奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)为什么会产生耐药?耐药有几种表现形式?我们应该如何应对?

2021-10-08 作者: 康必行-小菲

  泰瑞沙是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂,晚期肺腺癌的患者,一半以上的人,都会有EGFR敏感突变,这可以说是不幸中的万幸:因为这部分患者可以用靶向药,明显延长生存期。

  靶向药更新换代很快,第一代靶向药主要有:易瑞沙、凯美纳、特罗凯。吃了以上第一代靶向药的患者,平均一年左右就会发生耐药,发生耐药的患者,其中50%左右的病人,都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变,T790M,针对这个突变,目前欧美已经上市了一款“神药”:泰瑞沙,又能明显延长生存期差不多一年左右。携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者,接受泰瑞沙等第三代靶向药治疗,中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右,药物耐药以后,上策是尽可能明确耐药的原因。

  目前来看,耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地靶向这类突变,所谓“升级打怪”,以至于无穷罢了。搞清楚耐药的原因后要进行再次活检,基因检测,非常重要!除了耐药的原因不同之外,耐药的表现形式也不同;每一种不同模式的疾病进展,应对的策略也不同。

  (1)缓慢进展:这类病友,全身的一个或多个病灶很缓慢地进展。几厘米的肿瘤,大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况,继续9291治疗,或者9291联合一个温和的、单药的化疗,都是可取的。

  (2)局部进展:病人在接受9291治疗过程中,出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移,或者出现了一个不算大的肝转移,或者出现了一个不算大的肝转移。那么可以考虑继续9291治疗,同时对进展的局部加一点干预。

  (3)全面进展:病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般我们会建议停用9291,考虑化疗或者根据耐药的原因,给予针对性的治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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