奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗肺癌的临床研究数据

2021-10-11 作者: 康必行-小雪

      AURA研究是对奥希替尼的I期/II期开放性多中心研究,研究对象为初期应用EGFR-TKI进展的晚期EGFR突变NSCLC患者。研究目的包括安全性、耐受性和有效性。在升级阶段,患者(n=31)没有通过T790M状态进行预 选,而在扩展阶段,患者要么通过本地测试,然后通过中心实验室确认T790M状态,要么仅通过中心实验室测试进行登记。在升级阶段,共有157例患者被纳入5个剂 量组(每日20 mg、40 mg、80 mg、160 mg和240 mg), 在任何剂量组中都没有遇到剂量限制毒性。II期临床试验推荐的剂量为每日80 mg且未达到最大耐受剂量。奥希替尼治疗T790M阳性NSCLC患者的客观有效率(objectiveresponse rate, ORR)为61%,且各剂量的ORR水平相似, ORR为50%-70%,疾病控制率(disease control rate, DCR) 为95%,PFS为9.6个月。在T790M阴性NSCLC患者中,奥希替尼的活性较低,ORR 21%,DCR61%,PFS为2.8个月。

  AURA试验的II期扩展研究中,201例患者每天服用80mg的奥希替尼,结果ORR为62%,DCR为90%,PFS为12.3个月。AURA2是EGFR突变型NSCLC,且在EGFR-TKI使用后有进展,并证实为T790M患者使用奥希替尼的II期单臂研究,其ORR结果为70%,DCR为92%,PFS 为9.9个月。一项III期验证性研究——AURA 3,在未经化疗的EGFR-TKI治疗后伴有T790M突变的NSCLC患者中 进行。共有419例患者被随机分配到奥希替尼或化疗组(培美曲塞+铂类),分配比例为2:1,后续加或不加培美曲塞维持治疗。最终的结果显示,奥希替尼明显优于化疗,ORR分别为71%和31%(OR=5.39; 95%CI: 3.47-8.48;P<0.001),PFS分别为10.1个月和4.4个月(HR=0.32; 95%CI: 0.21-0.49)。所有预定义的亚组中均可见获益于奥希替尼的PFS.与培美曲塞+铂类组相比,奥希替尼 组的患者生活质量更好。前临床数据显示,通过在猴脑中更高的暴露量来看,奥希替尼与Rociletinib和吉非替 尼相比,改善了血脑屏障的通透性。在对AURA和AURA 2患者的合并分析中,有50例患者可评估中枢神经系统 反应,结果颅内ORR为54%,DCR为92%。在AURA 3 研究中,预先指定的亚组分析报告指出,奥希替尼与化疗相比具有更高的中枢神经系统(central nervous system, CNS)应答率(70% vs 31%)、更持久的应答(8.9个月 vs 5.7个月)和更长的CNS PFS(11.7个月 vs 5.6个月)。奥希替尼的颅内疗效可能为治疗具有挑战性的EGFR突变 患者的管理提供一种新的治疗选择。

  由于奥希替尼是EGFR敏感突变和T790M、野生型EGFR的选择性抑制剂,因此在AURA研究中,该药的耐受性良好。最常见的副作用是腹泻(33%-47%)、皮疹(34%-43%)、甲沟炎( 17%-26%)和皮肤干燥(20%-30%),且低于第一或第二代EGFR-TKIs的研究报道。在1%-4%的AURA研究中发现了任意等级的间质性 肺疾病,同时在2%-4%的患者中报告了QTc间期延长,但 III级以上不良事件少见。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)可以用于易瑞沙耐药后吗?

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