罗氟司特(ROFLUMILAST)的作用机制和药理作用

       罗氟司特(roflumilast )被批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现，与其他PDE4抑制剂一样，其也具有神经保护作用，尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上，可改善诱导的认知功能障碍，并能有效改善患者的认知功能。因此，罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。

　　罗氟司特是选择性4型磷酸二酯酶(PDE-4)长效抑制剂，有抗炎作用。磷酸二酯酶为一组至少包括11种亚型酶的酶族，具有催化分解信使分子环腺苷酸和（或）环鸟苷酸的作用。磷酸二酯酶-4是炎症和免疫细胞中的一种主要环腺苷酸代谢酶，而磷酸二酯酶 -4 抑制剂则有包括抑制炎症介质释放和抑制免疫细胞激活在内的广泛抗炎活性。此外，磷酸二酯酶-4抑制剂也已在动物气道炎症模型中显示具有治疗效应。

　　罗氟司特的药理作用

　　1、罗氟司特及其活性代谢物（罗氟司特氮氧化物）是PDE4的选择性抑制剂，可导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的蓄积。罗氟司特对慢性阻塞性肺病（COPD）患者能发挥其治疗作用，此与肺细胞内cAMP的增加有关。

　　2、COPD患者每天口服1次罗氟司特500μg,4周后，痰里的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞分别减少31%和42%。健康志愿者每天口服1次罗氟司特500μg,在节段性肺脂多糖（LPS）激惹后的支气管肺泡灌洗液内的总细胞数、嗜中性和嗜酸性粒细胞数分别会减少35%、38%和73%。

　　3、仓鼠灌胃罗氟司特8mg/（kg·d）（约为人推荐剂量的11倍）以上，连续给药2年后，其鼻上皮细胞未分化癌的发生率显著增加，并呈剂量相关性。雌雄小鼠分别口服罗氟司特12和18mg/（kg·d）（约为推荐人用剂量的10和15倍），未见其致肿瘤性。小鼠微核试验阳性，但Ames试验、人淋巴细胞畸变试验和V79细胞微核试验等均为阴性。对大小鼠和兔子均无致畸性。使用罗氟司特3个月，对人的精液指标和生殖激素无影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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