阿那白滞素(anakinra)能有效减轻细胞因子释放综合征症状？

　　有研究表明在小鼠模型中，Amgen的类风湿关节炎药IL-1拮抗剂阿那白滞素可以消除CAR-T疗法副作用细胞因子风暴的发生，也就是说IL-1可能是细胞因子风暴的最初原因，希望这一发现尽快在临床试验中得到验证并且使CAR-T疗法更加安全。

　　阿那白滞素是由Amgen开发的于2001年首次被批准用于RA的治疗，现在其可能会在CAR-T副作用CRS（细胞因子释放综合征）的治疗中得到应用，实现“老药新用”。人们都知道IL-6是引起CRS症状的细胞因子，但它并不是唯一的一个，研究人员发现IL-1也是重要的一种诱导细胞因子。他们在小鼠模型中发现，Tocilizumab通过阻断IL-6可以抑制CRS（细胞因子释放综合征）,但当采用IL-1拮抗剂阿那白滞素时，副作用CRS（细胞因子释放综合征）完全消失了。

　　进一步研究发现，相较于IL-6增多前，IL-1在几小时之前就已经达到很高的水平，可能IL-6含量增加的部分原因在于IL-1，也就是说IL-1可能是CRS（细胞因子释放综合征）的最初的原因。研究人员还发现，如果在对小鼠模型进行CAR-T细胞回输的过程中组合阿那白滞素治疗，那么小鼠的总体存活率将会有明显的增加。另外，IL-6拮抗剂Tocilizumab和IL-1拮抗剂阿那白滞素均具有减轻CRS的作用，但对于由CRS造成的神经毒性作用Tocilizumab是没有作用的，而阿那白滞素是小分子肽，可以穿透血脑屏障抑制神经毒性作用，因此阿那白滞素比Tocilizumab更具优势。两样来自Memorial Sloan Kettering的学者也证明了IL-1在CRS中的重要作用，他们在小鼠模型中发现IL-1、IL-6和一氧化氮参与CRS的发生，并且通过阿那白滞素阻断IL-1的治疗要较阻断IL-6更为有效的中止副作用的发生。希望这一研究结果更快的在临床试验中得到验证，加速CAR-T 2.0的研发，惠及更多的患者！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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