尼达尼布(Nintedanib)联合帕博利珠单抗为晚期间皮瘤患者带来临床获益？

       研究人员报告了PEMBIBⅠB期试验(NCT02856425)的扩展队列晚期恶性间皮瘤(aMM)的结果，该研究旨在评估抗血管生成TKI（尼达尼布，N）与抗PD-1免疫疗法（帕博利珠单抗，P）的安全性、有效性和生物标志物。

　　在至少一线铂类联合治疗后复发的aMM患者接受口服尼达尼布（150mgBID）+静脉注射帕博利珠单抗(200mgQ3W)联合治疗，在帕博利珠单抗治疗开始前7天导入尼达尼布。通过流式细胞术(FC)对基线和治疗期间的新鲜肿瘤和血液样本的免疫细胞进行前瞻性表型分析。肿瘤样本中进行RNAseq,通过对肿瘤分泌组和血浆的多重ELISA滴定免疫因子。

　　该研究共纳入30例aMM患者，29例可评估疗效。中位年龄为68年龄（38-85岁），86%的aMM患者为上皮样。最常见的与联合治疗相关的不良事件(AE)（1-3级）是肝酶升高、疲劳、恶心和腹泻。4(13.3%)例患者出现了3-5级免疫相关AE.14例患者死于疾病进展、1例患者死于心肌炎伴血栓栓塞事件、1例患者死于COVID-19.中位随访时间为14.8个月（95%CI[9.70-18.2]）。最佳总体缓解率(BORR)是部分缓解(PR;n=7)，疾病稳定(SD;n=17)和疾病进展(PD;n=5)。疾病控制率(DCR)（定义为PR+SD)在3个月和6个月时分别为68.4%和46.6%。对新鲜肿瘤活检的分析显示，所有患者治疗时CD3+T细胞和可溶性PD1和CXCL9的循环水平都有所升高。与获得SD和PD的患者相比，达到PR的患者在基线时CD45+和CD3+肿瘤浸润细胞明显更高。在6个月时具有DCR的患者在CD4+和CD8+T细胞上具有明显更高的整合素表达，并且在基线肿瘤RNAseq中具有更高的NK、T和髓样树突细胞浸润。PD患者治疗前和治疗中肿瘤分泌体和血浆中的IL6和IL8水平较高。

　　6个月时BORR为23%，DCR为47%，帕博利珠单抗联合尼达尼布为患有aMM的患者带来了宝贵的治疗益处。流式细胞术和分泌蛋白质组学分析是简单的技术，可用于预测aMM患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  尼达尼布  https://www.kangbixing.com/bxyw/ndnb/