培米替尼/培美替尼(Pemigatinib)治疗伴FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤有何疗效?

2022-06-13 作者: 康必行-小雪

       伴FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤(MLNFGFR1)是一种罕见的血液肿瘤,通常与嗜酸性粒细胞增多症相关。MLNFGFR1可能表现为慢性期或急变期(CP或BP)骨髓(BM)受累和/或BP髓外病变(EMD)部位受累。诊断需要t(8;13)(p11;q12)或另一种涉及染色体带8p11的易位,可导致FGFR1的组成性激活。羟基脲、具有抗FGFR1活性的多激酶抑制剂(例如米哚妥林、帕纳替尼)或强化多药物化疗通常会导致部分缓解(PR)或短暂完全缓解(CR);完全细胞遗传学缓解(CCyR)较罕见。

  考虑到MLNFGFR1的预后较差以及转化为BP的可能性,目前的主要目标是实现深度缓解,桥接患者至异基因造血干细胞移植(HSCT)。培米替尼是一种选择性强效FGFR1-3抑制剂,在美国、欧盟和日本获批用于治疗既往经治的携带FGFR2融合或其他重排的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌成人患者。这是对正在MLNFGFR1成人中采用培米替尼进行的FIGHT-203研究(NCT03011372)的数据分析。

  FIGHT-203是一项Ⅱ期、多中心试验,入组≥18岁的MLNFGFR1患者。修订前,患者必须接受≥1种既往治疗;培米替尼起始剂量为13.5 mg每日一次(2周;停药1周)。修订后,既往未接受过治疗的患者也有资格参加研究,起始剂量根据连续给药方案改为13.5 mg/天。

  主要终点为CR率;次要终点包括总缓解率(ORR[CR + PR])、CCyR或部分CyR(PCyR)和安全性。研究者根据方案定义的标准评估所有主要和次要终点,包括改良的MDS/MPN缓解标准和改良的EMD Lugano标准。CCyR和PCyR定义为核型分析或荧光原位杂交显示8p11重排的中期分裂相或细胞分别减少100%或≥50%。缓解也由中心审查委员会(CRC)根据当地实验室和放射学结果以及中心组织病理学审查,按照CRC定义的标准回顾性判定;CRC使用当地和中心(优先考虑)的细胞遗传学结果。

  在数据截止日期(2020年12月31日),34例患者入组并接受治疗(安全性人群)。平均年龄为61.2岁(范围:36-78岁),59%为女性。既往治疗的平均次数为1.6次(范围:0-6次);3例患者既往接受过HSCT;5例患者初治。培米替尼暴露的最长持续时间为192.4周,中位给药持续时间为29.3周;患者完成了中位10.0(范围,2 ~ 65)个周期的治疗。在数据截止时,18例患者(53%)仍在接受治疗;停止治疗的原因(n,%)包括桥接至HSCT(6,18%)、疾病进展(5,15%)、不良事件(3,9%)、医生决定(1,3%)和患者决定(1,3%)。

  1例患者未发生FGFR1重排,从疗效分析中排除。在33例疗效可评价的MLNFGFR1患者中,最常见的FGFR1融合伴侣基因为13q12/ZMYM2(45.5%)和22q11/BCR(24.2%)。2例MLNFGFR1患者接受治疗,仅持续存在细胞遗传学异常(无形态学疾病)。在累及BM和/或EMD的31例患者中,根据研究者和CRC评估的CR率分别为64.5%和77.4%。在33例可进行CyR评价的患者中,CCyR率分别为72.7%和75.8%。尚未达到中位CR持续时间。

  最常见的治疗后出现的不良事件(TEAE)是高磷血症(68%)、脱发(59%)、腹泻(50%)、口腔炎(44%)和贫血(35%)。≥10%的患者发生的≥3级TEAE有贫血(18%)、四肢疼痛和口腔炎(均为12%)。

  培米替尼是第一种在MLNFGFR1患者中表现出持久和高CR率和CCyR率的治疗药物,大多数患者在既往治疗(包括强化化疗或HSCT)期间发生疾病进展。安全性特征与FGFR抑制一致,无非预期毒性。这些结果表明,培米替尼可为不适合接受HSCT的MLNFGFR1患者提供长期治疗选择,或可促进合适患者桥接HSCT。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)治疗具有FGFR2基因融合的胆管癌的缓解率如何?

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