维纳妥拉/维奈妥拉(VENETOCLAX)的使用方法和主要副作用有哪些?

2022-06-13 作者: 康必行-小玲

  维纳妥拉是治疗白血病的靶向药,可以靶向作用于BCL-2蛋白,对于人体内正常的细胞来说,细胞的生长和死亡是按一定规律来进行的,但是白血病的肿瘤细胞却可以在BCL-2蛋白的保护下,极大的将死亡往后延缓,维纳妥拉可以阻断肿瘤细胞的BCL-2蛋白保护层,使肿瘤细胞死亡。

  使用方法

  维纳妥拉的推荐剂量是每天一次,一次20mg,共7天的初始治疗;接着通过每周启动的给药时间表逐渐至每天400mg;

  维纳妥拉应整片口服,可配饭或水;不要咀嚼,压碎或破裂;进行对肿瘤溶解综合症预防。

  如患者在服用期间无意缺失一剂,在寻常服用时间8小时内,患者应尽可能马上服用缺失剂量和恢复正常是每天1次给药时间表。如某患者缺失一剂超过8小时,患者不应服用缺失剂量和应恢复寻常给药时间表下一天。

  主要副作用:

  1.肿瘤裂解综合症

  当用维纳托克治疗时肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征,包括致命事件和需要透析的肾

  2.功能衰竭

  在CLL患者中,遵循当前(5周)剂量增加和TLS预防和监测措施,维纳妥拉CLL单药治疗研究中TLS的发生率为2%。TLS的速率与维纳妥拉联合obinutuzumab或利妥昔单抗保持一致。CLL / SLL患者的剂量增加2至3周,起始剂量更高,TLS率为13%,包括死亡和肾功能衰竭。

  维纳妥拉在启动阶段和加速阶段都会产生TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理,可在首次服用维纳妥拉后6至8小时以及每次剂量增加时进行。

  应评估患者的TLS风险,包括肿瘤负荷和合并症的评估,并应接受TLS的适当预防,包括水合和抗高尿酸血症。肾功能降低进一步增加了风险。监控血液化学并迅速管理异常情况。如果需要,中断剂量。随着整体风险的增加,采取更加密集的措施(静脉补水,频繁监测,住院治疗)。

  同时使用维纳妥拉与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂可能会增加TLS在开始和加速期间的风险,并且由于维纳妥拉暴露的增加需要调整剂量。

  3.中性粒细胞减少

  在CLL患者中,63%至64%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症,并且在联合和单药治疗研究中,使用维纳拖拉治疗的患者中发生了4%至3%的中性粒细胞减少症。在联合和单药治疗研究中,维纳妥拉治疗的患者发生2%至6%的发热性中性粒细胞减少症。

  在AML患者中,使用维纳妥拉联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗的患者中基线中性粒细胞计数在97%至100%恶化。随后的治疗周期可以复发中性粒细胞减少症。

  在整个治疗期间监测全血细胞计数。中断给药或减少严重中性粒细胞减少的剂量。考虑支持性措施,包括抗生素的感染迹象和生长因子的使用(如G-CSF)。

  4.感染

  用维纳妥拉治疗的患者发生了致命和严重的感染,如肺炎和败血症。密切监测患者的感染迹象和症状并及时治疗。禁止维纳妥拉用于3级及以上感染。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维纳妥拉/维奈妥拉(VENETOCLAX)在其他血液肿瘤中的应用

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