泊洛妥珠单抗(Polivy/POLATUZUMAB)在B细胞淋巴瘤中的作用效果如何?

2022-06-13 作者: 康必行-小雪

       泊洛妥珠单抗是一个CD79b抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,简称ADC),这种药物由三个部分组成:抗体(Antibody,抗CD79b的抗体);连接物(Linker,可裂解的蛋白酶连接肽);细胞毒素(MMAE,一甲基澳瑞他汀E)。这三项放在一起,就构成了一个ADC药物。

  选择CD79b作为靶点是很有意义的,首先,它是B细胞抗原受体中负责传导抗原刺激信号的两条肽链中的一条(Igβ),在除浆细胞以外的所有成熟B细胞中表达,大多数B细胞淋巴瘤也表达;其次,在与抗体结合后,CD79b-抗体复合物会发生内化(internalized),把携带了细胞毒素的抗体带进细胞的溶酶体内去降解,之后细胞毒素的释放会导致细胞的凋亡。

  MMAE,是从印度洋中的海兔身上提取的一种毒性极大的多肽经过改良后合成的新型药物,具有极强的抗肿瘤作用,与长春碱一样属于抗微管类药物,但是毒性大约相当于长春碱的200倍。因为毒性太大,不能静脉滴注来使用,所以只能在ADC药物中发挥其杀伤力。到目前为止,大约有一半的ADC药物采用了MMAE,根据国际命名准则,凡是采用MMAE的ADC药物都要在名字后面加上vedotin,所以,只要看见名字后面是vedotin,就知道用了MMAE这个细胞毒素,目前名气最大的就是Brentuximab vedotin(CD30抗体偶联药物,以下简称BV),这个后面还会谈到。

  泊洛妥珠单抗的效果如何?

  在GO29044 I/II期临床试验中,45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+泊洛妥珠单抗的一线治疗,客观缓解率(ORR)是91%,完全缓解率(CRratio)是78%,如果拿前面提到过的GOYA III期研究中接受R-CHOP治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者来做对比的话,后者的客观缓解率(ORR)是75.3%,完全缓解率(CRratio)是56.2%,可以说泊洛妥珠单抗的加入显著的提高了缓解率。在不良反应的发生率和严重程度上,R-CHP+泊洛妥珠单抗也符合预期,基本上与R-CHOP相当甚至更低。唯一值得一提的是外周神经病变。因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制,所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合,在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时,取消了CHOP中的O(长春新碱),R-CHP+泊洛妥珠单抗的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示,所有级别的外周神经病变的比例是40%,其中3级以上的只有4%,这与在BV上的使用经验也相似,安全性可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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