选择CD79b作为靶点是很有意义的,首先,它是B细胞抗原受体中负责传导抗原刺激信号的两条肽链中的一条(Igβ),在除浆细胞以外的所有成熟B细胞中表达,大多数B细胞淋巴瘤也表达;其次,在与抗体结合后,CD79b-抗体复合物会发生内化(internalized),把携带了细胞毒素的抗体带进细胞的溶酶体内去降解,之后细胞毒素的释放会导致细胞的凋亡。
MMAE,是从印度洋中的海兔身上提取的一种毒性极大的多肽经过改良后合成的新型药物,具有极强的抗肿瘤作用,与长春碱一样属于抗微管类药物,但是毒性大约相当于长春碱的200倍。因为毒性太大,不能静脉滴注来使用,所以只能在ADC药物中发挥其杀伤力。到目前为止,大约有一半的ADC药物采用了MMAE,根据国际命名准则,凡是采用MMAE的ADC药物都要在名字后面加上vedotin,所以,只要看见名字后面是vedotin,就知道用了MMAE这个细胞毒素,目前名气最大的就是Brentuximab vedotin(CD30抗体偶联药物,以下简称BV),这个后面还会谈到。
泊洛妥珠单抗的效果如何?
在GO29044 I/II期临床试验中,45位弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了R-CHP+
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