安归宁/阿那格雷(Agrylin)为血小板增多症患者带来新的治疗选择

　　安归宁/阿那格雷(Agrylin)是罗伯茨制药公司研发的一款血液科药物，该药早前就获得了美国FDA的批准，用于治疗特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。而对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高也可应用。

　　阿那格雷是用于治疗升高的血小板计数危及生命的病症的第一种药物。血小板增多症会导致血栓形成（凝血）相关的不良事件，包括心脏发作和中风的一个异常高的发病率。安归宁被批准用于原发性血小板增多症的治疗，以减少升高的血小板计数和血栓形成的风险。

　　目前，不少被用于治疗过度血小板计数的疗法有着不可忽视的缺点，包括：白细胞减少（减少白细胞）、贫血（减少红细胞）、疑似白血病（白血病的发展）。但安归宁在治疗剂量，不产生在白色或红色细胞计数显著变化并没有被证明是致白血病的。

　　阿那格雷可抑制环腺苷酸磷酸二酯酶的活性，从而有效抑制血小板的聚集;同时，阿那格雷还抑制巨核细胞的成熟与增殖(表现为降低巨核细胞的数量)，使得血小板生成减少，从而降低血小板计数。

　　在阿那格雷之前，羟基脲是血小板增多症的主要一线治疗药物，但该药属于烷化剂，长期使用可能增加急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的风险;此外，部分患者对羟基脲不耐受，治疗效果较差。

　　相比羟基脲，阿那格雷的优势在于，它只抑制巨核细胞，不会影响白细胞、红细胞等其他血液成分，没有潜在的致癌作用，因而不会导致上述风险增加。

　　阿那格雷临床疗效

　　一项多中心、随机对照试验对阿那格雷在血小板增多症患者中的疗效和安全性进行了评估，对照组选用羟基脲。

　　试验设计

　　研究共纳入222例患者，分为两组，一组接受阿那格雷治疗(113人)，剂量为2mg/天;另一组接受羟基脲治疗(109人)，剂量为1000mg/天，两组疗程均为12周。

　　试验的主要疗效指标为血液学缓解率(完全缓解率+部分缓解率)，次要疗效指标为血小板计数降低水平等等。疗效结果

　　(1)主要疗效结果：阿那格雷组血液学缓解率为87.63%(85/97)，其中完全缓解27例，部分缓解58例;羟基脲组血液学缓解率为88.12%(89/101)，其中完全缓解38例，部分缓解51例。

　　(2)次要疗效结果：治疗12周后，阿那格雷组和羟基脲组的血小板计数降低值分别为393×109/L和398×109/L，两组间比较差异无统计学意义。

　　安全性结果

　　阿那格雷组的113例受试者中，74例(65.49%)发生不良事件;羟基脲组的109例受试者中，61例(55.96%)发生不良事件，差异无统计学意义。

　　结论

　　疗效方面，阿那格雷诱导的血液学缓解率与羟基脲相近;安全性方面，两组的不良事件发生率相似。

　　但值得注意的是，阿那格雷更具优势，因为它起效时间较短，且没有明显的血液学毒性，安全性较好，可以作为对羟基脲不耐受血小板增多症患者的一个治疗选择。

　　安归宁/阿那格雷(Agrylin)中文说明书介绍

　　【规格】：0.5mg×100粒/盒；

　　【商标】：Agrylin

　　【通用名(中文商标)】：Anagrelide(安归宁Agrylin）

　　【英文名称】：Anagrelide Capsules

　　【有效期】：24个月

　　【贮藏】：15-25℃，避光。

　　【安归宁/阿那格雷(Agrylin)适应症】

　　特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。

　　【安归宁/阿那格雷(Agrylin)用法用量】

　　一、初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。

　　二、最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。

　　三、儿童：初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。

　　【安归宁/阿那格雷(Agrylin)注意事项】

　　一、慎用(1)心血管疾病患者。(2)肾功能不全(肌酸酐超过0.2mg/L)者。(3)轻、中度肝功能损害患者。

　　二、药物对妊娠的影响美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级，孕妇用药须权衡利弊。

　　三、药物对哺乳的影响尚不明确。

　　四、用药前后及用药时应当检查或监测应在治疗第1周每隔2日及在达到维持剂量前至少每周1次监测血小板计数。

　　五、禁用其他治疗方案(羟基脲、Ω干扰素)的患者可使用本药。

　　六、一日1.5ｖ3mg的剂量对大多数患者有效。

　　【安归宁/阿那格雷(Agrylin)不良反应】

　　一、心血管系统可见心悸(27%)、胸痛(8%)、心动过速(7%)、周围性水肿(7%)、血管扩张(1%ｖ5%)、心力衰竭(1%ｖ5%)、脑血管意外(1%ｖ5%)、心肌梗死、心肌病、心脏肥大、完全性房室传导阻滞、心包炎及心室颤动。在健康志愿者中有发生直立性低血压的倾向。

　　二、中枢神经系统可见头痛(44.5%)、晕眩(15%)、感觉异常(7%)、癫痫发作、梦魇及注意力涣散。

　　三、呼吸系统可见呼吸困难(11%)，有报道出现肺部浸润、肺纤维化、肺动脉高压及咳嗽。

　　四、肌肉骨骼系统可见肌无力(22%)。

　　五、胃肠道可见腹泻(24%)、腹痛(17%)、恶心(15%)、胃肠胀气(11%)、呕吐(7%)、消化不良(6%)、胰腺炎、胃溃疡及十二指肠溃疡。

　　六、血液有报道出现贫血、血小板减少(血小板计数在7ｖ14d内开始下降)、淤斑及淋巴瘤。有引起出血、血栓形成的个案报道。本药对血红蛋白、白细胞计数、网织红细胞计数、凝血酶原时间(PT)及出血时间无显著影响。

　　七、皮肤可见皮疹、荨麻疹(8%)。

　　到目前为止，阿那格雷原研药还未在我国获批上市，但国内已经有药企着手研发其仿制药。期待早日看到阿那格雷在国内获批，届时一定可惠及国内血小板增多症患者，让更多的患者用上好药。患者如果需要也可以通过海外医疗机构（如康必行）获批国外版的安归宁/阿那格雷(Agrylin)，详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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