美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)是肾上腺皮质醇增多症的一种有效治疗手段

　　每年的4月8日是国际库欣综合征关爱日（Cushing’s Awareness Day），这一天也是神经外科之父哈维·库欣（Harvey Cushing）的生日，他在大约一个世纪前首次描述了这种疾病。他是神经外科的开拓者，发现并确认了库欣综合征及其他垂体激素分泌异常所引起的疾病。

　　疾病简介

　　皮质醇增多症(Hypercortisolism)，又称库欣综合征(Cushing’s syndrome，CS)，是指凡由于体内皮质醇过多而产生以满月脸、向心性肥胖、紫纹、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的临床症候群。垂体性来源的CS，又称为库欣病(Cushing’S Disease,CD),是CS中最常见的病因，约占患者总数的70%。

　　库欣综合征被称为一种神秘的致死性疾病，除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。易复发的特点使得该病的治疗仍是一个世界性难题。

　　临床表现

　　临床症状主要表现为满月脸水牛背等向心性肥胖、高血压和低血钾、发育障碍、失眠和情绪不稳定等精神症状等表现，查体可见紫纹、皮肤薄等多血质的征象，15%~19%的患者合并泌尿系结石。

　　《库欣综合征患者疾病费用支出与治疗状况调查》报告调研了595位患者数据显示，因肥胖到卫生服务机构就诊是库欣综合征患者排名首位的就医因素。症状或临床体征的频率排名前五名依次为：满月脸、水牛背、高血压、皮肤菲薄和易瘀斑、发胖。由于临床表现相似，“因症就诊”是许多库欣综合征患者到院后的典型情况。因此临床上一旦有上述线索时需要警惕库欣综合征。

　　美替拉酮（Metyrapone）研究数据

　　来自英国谢菲尔德大学的John Newell-Price博士和同事评估了195名库欣综合征患者的数据，以确定美替拉酮对皮质醇增多的控制效果。库欣综合征最常见的是库欣病（n=115），其次是异位促肾上腺皮质激素综合征（ACTH；n=37）、良性肾上腺疾病（n=30）、肾上腺皮质癌（n=10）、非ACTH依赖的肾上腺大结节样增生（n=2）和原发性色素性结节性肾上腺增生（n=1）。

　　库欣综合征活动性生化指标的测定包括平均血清皮质醇日曲线（目标，150-300 nmol/L）、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇。

　　大部分参与者接受单药疗法（n=164）并且在治疗期间皮质醇增多症状得到明显改善。平均血清皮质醇、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇水平也显著改善。

　　在最后统计中，有皮质醇日曲线的参与者中有55%得到控制，有尿游离皮质醇的参与者中有43%得到控制，清晨皮质醇小于331nmol/L的参与者有46%得到控制，清晨皮质醇小于正常上限值的参与者有76%得到控制。

　　美替拉酮最终剂量的中位数在库欣病患中为1375mg，异位促肾上腺皮质激素综合征患者为1500mg，良性肾上腺疾病患者为750mg，肾上腺皮质癌患者为1250mg。

　　25%的参与者发生过不良事件，最常见的症状为轻度胃肠不适和头晕。大部分不良事件发生在用药开始或药物剂量增加2周内，并且具有可逆性。

　　研究人员写道：“总体来讲，超过80%的参与者循环皮质醇水平得到改善。当采用皮质醇日曲线控制标准对单药治疗进行评估时，50%参与者皮质醇分泌生化指标正常。由于疾病严重程度或临床习惯，其他疗法的加入也是有可能的，但是我们的回顾性多中心研究没有对上述情况的进行正规评估。此外，数据表明，无论是在探查库欣综合征主要病因的手术前还是手术后，美替拉酮都是肾上腺皮质醇增多症的一种有效治疗手段。”

　　美替拉酮（Metyrapone）中文说明书介绍

　　【适应症】

　　1、肾上腺皮质肿瘤；

　　2、产生促肾上腺皮质激素（ACTH）的肿瘤所引起的氢化可的松分泌过多；

　　3、垂体释放ACTH功能试验；

　　4、库欣综合征的诊断和治疗；

　　5、醛固酮分泌过多而引起的顽固性水肿。

　　【作用机制】

　　美替拉酮可阻断肾上腺皮质色素合成酶（P450c11）活性，抑制肾上腺皮质色素的合成，进而抑制糖皮质激素（如皮质醇）的合成。它使得体内的胆固醇转化为前列腺素抑制剂，从而促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌。ACTH是垂体前叶分泌的激素之一，可以对肾上腺皮质产生兴奋作用，进而产生皮质醇等激素。通过这样的机制，美替拉酮可以有效抑制皮质醇的合成，从而治疗相关疾病。

　　【药品规格】片剂：125mg、250mg；

　　【副作用】：可见恶心、呕吐、眩晕、高血压和低钾性碱中毒。

　　【用法用量】

　　1、口服，一次200mg，一日2次；

　　2、也可根据病情调整为一次1g，一日4次。

　　3、静脉注射，一次250～500mg，一日2～3次。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 美替拉酮 https://www.kangbixing.com/drug/Metyrapone/