美国FDA批准艾拉司群/依拉司群(Elacestrant/Orserdu)用于患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，在至少一种内分泌治疗耐药后的治疗。这是首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。III期临床研究EMERALD的研究结果显示在内分泌治疗耐药的ESR1突变患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，而氟维司群或芳香化酶抑制剂组为1.9个月，艾拉司群组12个月PFS率达26.8%，远超氟维司群或芳香化酶抑制剂组的8.2%。
氟维司群使用不便，克制不了ESR1突变
选择性雌激素受体降解剂（SERD）是直接靶向雌激素受体（ER）的内分泌治疗药物，这类药物与肿瘤细胞表面的ER结合，形成不稳定的复合物，降低了ER的稳定性，使其被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低肿瘤细胞的ER水平，抑制依赖雌激素的肿瘤细胞增殖。
我们比较熟悉的SERD是氟维司群，这是首个上市的SERD，需要肌肉注射，即需要打针，使用上相对不方便，更重要的是氟维司群治疗ESR1突变患者的疗效不佳。ESR1突变是常见的内分泌治疗继发耐药突变，就是初始芳香化酶抑制剂治疗耐药后常常会出现ESR1突变，也会导致后续的芳香化酶抑制剂（依西美坦等）、氟维司群疗效下降。因此临床上需要能克制ESR1突变的内分泌治疗药物，以提高后续内分泌治疗的疗效。
艾拉司群治疗耐药的ESR1突变患者优于氟维司群等现有疗法
艾拉司群是一种新型口服SERD，临床前的细胞研究结果显示艾拉司群对CDK4/6抑制剂、氟维司群耐药乳腺癌细胞有明显抑制剂作用。
EMERALD是一项随机对照、开放标签、全球多中心临床研究，纳入478例患有ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，其中228例患者具有ESR1突变。ESR1突变状态使用Guardant360 CDx检测血液中的ctDNA确定，纳入的ESR1突变仅限于配体结合域中的ESR1错义突变。
入组患者要求先前接受过一到两个内分泌治疗方案，（需包括CDK4/6抑制剂），并耐药进展。实际上所有入组患者先前都接受过CDK4/6抑制剂治疗，还有22.2%的入组患者先前接受过化疗。大部分入组患者（70%左右）都存在内脏转移。可以说入组的患者都接受过标准的一线内分泌治疗，进展后病情相对重一些，内脏转移比例较高。
入组患者被随机分配(1:1)接受每天一次随餐口服艾拉司群345 mg(艾拉司群组，n=239)或研究者选择的内分泌治疗(SOC组，n=239)，其中包括氟维司群(n=166)或芳香化酶抑制剂(n=73)，芳香化酶抑制剂包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。
EMERALD主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），研究结果显示在全体入组患者和ESR1突变患者亚组中观察到PFS的统计学显著差异。
在228例(48%)有ESR1突变的患者中，艾拉司群组的中位PFS为3.8个月（95%CI：2.2，7.3），SOC组为1.9个月（95%CI：1.9，2.1）。风险比
为0.55[95%CI：0.39，0.77]，2侧p值=0.0005），这意味着艾拉司群组的疾病进展和死亡风险相比SOC降低了45%。另外艾拉司群组的PFS获益也较为持久，12个月PFS率为26.8%，而SOC组仅为8.2%。
对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS探索性分析显示HR为0.86（95%CI：0.63，1.19），未达统计学显著差异，这表明全体入组患者的PFS改善主要归因于ESR1突变患者的PFS改善。
艾拉司群/依拉司群(Elacestrant/Orserdu)中文介绍
【生产厂家】Stemline Therapeutics,Inc.
【商标】ORSERDU
【通用名】elacestrant
【中文名】依拉司群、艾拉司群
【规格】口服用薄膜包衣片，30片/瓶：规格①椭圆形，345mg/片(相当于400mg二盐酸elacestrant)；规格②圆形，86mg/片(相当于100mg二盐酸elacestrant)。
【存储】储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内进行偏移。
【Orserdu作用机制】
Elacestrant是一种雌激素受体拮抗剂，可与雌激素受体-α(ERα)结合。在ER阳性(ER+)HER2阴性(HER2-)乳腺癌细胞中，elacestrant在诱导通过蛋白酶体途径介导的ERα蛋白降解的浓度下抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖。Elacestrant在体外和体内均表现出抗肿瘤活性，包括在ER+HER2-乳腺癌模型中对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂以及具有雌激素受体1基因(ESR1)突变的耐药模型。
【Orserdu适应症】
ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，用于：
·治疗在至少一种内分泌疗法后病情进展，且患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男性。
【Orserdu剂量和给药】
•根据ESR1突变的存在情况选择接受ORSERDU治疗的患者。
•ORSERDU的推荐剂量是一片345mg片剂，每日一次，随餐口服
•由于不良反应，可能需要中断、减少或永久停药。
【Orserdu剂型和强度】
片剂：345mg和86mg。
【Orserdu禁忌症】暂无相关信息。
【Orserdu警告和注意事项】
•血脂异常：ORSERDU可能导致高胆固醇血症和高甘油三酯血症。在开始治疗之前和之后定期监测血脂情况。
•胚胎-胎儿毒性：ORSERDU可导致胎儿伤害。告知对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
【Orserdu不良反应】
ORSERDU最常见的不良反应(>10%)包括实验室检测异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST增加、甘油三酯增加、疲劳、血红蛋白减少、呕吐、ALT增加、钠减少、肌酐增加、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
【Orserdu药物相互作用】
•强效和中效CYP3A4诱导剂：避免与ORSERDU同时使用
•强效和中效CYP3A4抑制剂：避免与ORSERDU同时使用
【Orserdu在特定人群中使用】
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肝功能损害：避免用于严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者。减少中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者的剂量。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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