他替瑞林(Taltirelin)治疗脊髓小脑性共济失调相关介绍

　　脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar Ataxia，SCA）是一种常染色体显性遗传、以走路不稳等共济失调为主要表现的一类神经系统退行性疾病，症状表现为走路时摇晃、手抖、讲话含混不清等。进一步而言就是可以活动身体，但是不能随心所欲地活动。这种症状主要出现在小脑发生问题的时候。这些症状统称为“共济失调综合征”。随着病情进展，会逐渐影响患者的生活质量。目前依靠基因检测技术，可以精准诊断该病，但其治疗在全世界范围仍然是一个难题。

　　在日本，他替瑞林用于治疗脊髓小脑变性病人，可以改善临床症状，取得一定的临床效果，这为SCA患者的治疗提供了一种新的选择，在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病（SCD）药物。

　　目前该药仅在日本作为处方药使用，国内尚没有此药。

　　他替瑞林是一种促甲状腺激素释放激素(TRH)的合成类似物。TRH最初从下丘脑分离提取，除了可以控制促甲状腺激素（TSH）的分泌以外，还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内，包括小脑，可以调节神经细胞的活性。

　　适应症

　　他替瑞林（Taltirelin）适用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状。

　　用药须知

　　1.对他替瑞林过敏的患者慎用

　　2.肾功能不全患者谨慎使用

　　临床效果

　　一项为期6周的随机双盲、安慰剂对照的2期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受他替瑞林一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂治疗；另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受他替瑞林治疗。结果显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组（P=0.0394）。他替瑞林组在指鼻试验和Tapping-point试验中，神经评分方面显示优于安慰剂组。他替瑞林对自发性动作和总精神状态的改善也优于安慰剂（分别为P=0.0448;P=0.0296）。另一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受他替瑞林一日2次（每次5mg）或安慰剂治疗，连用28~52周。28周时，整体改善率优于安慰剂组（P<1.001）。共济失调的总改善率他替瑞林组显著优于安慰剂组（P<0.004）。

　　药理学研究显示本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。

　　他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10～100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱，但在体内比TRH稳定。

　　另外，他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11。

　　在体内，Taltirelin已被证明能增强乙酰胆碱诱导的大鼠大脑皮层神经元兴奋，并抑制高浓度乙酰胆碱介导的神经元兴奋脱敏。

　　Taltirelin也被证明能增强多巴胺的释放，并加速正常大鼠海马胆碱能神经元末梢的多巴胺释放和合成。

　　除了对乙酰胆碱释放和合成的影响外，Taltirelin还证明了其改善抗胆碱能药物东莨菪碱预处理小鼠记忆功能的能力。

　　此外，已证明Taltirelin在体外的大鼠胚胎脊髓中产生神经营养素样活性，并且经Taltirelin处理的腹侧脊髓培养物显示出显著增加的神经突起生长。

　　在活体实验中，Taltirelin也被证明可以防止运动神经元的死亡，并保留受损坐骨神经的运动神经元直径。

　　不良反应

　　主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及(或)停药后消失。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 他替瑞林 https://www.kangbixing.com/drug/Taltirelin/