RET基因是一种重要的肿瘤驱动基因，RET融合和突变发生在肺癌、甲状腺癌以及其他多种肿瘤类型中，在RET靶向药出现之前，针对RET融合和突变常见治疗手段包括RET靶向治疗、免疫治疗和化疗。免疫治疗及化疗在这类人群中疗效不足，而RET靶向治疗中，多靶点激酶抑制剂治疗，在抑制RET靶点的同时，也抑制其他激酶，致使靶点不够集中的，影响疗效，副作用相对较大。
2020年5月，FDA批准了首个高选择性RET靶向药塞普替尼（selpercatinib，LOXO-292），用于治疗多种实体瘤，包括NSCLC和甲状腺癌。在国内，塞普替尼于2019年11月首次获批临床，于2021年11月申报上市，并被纳入优先审评，加速其获批进程，于2022年10月获批上市。全球第二款获批的高选择性RET靶向药为普拉替尼（pralsetinib，BLU-667），与2021年3月首次在中国获批，用于治疗RET基因融合阳性的NSCLC患者。
塞普替尼(selpercatinib)介绍
【塞普替尼适应症】:
1、转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;
2、需要全身治疗(需要口服或注射)的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者;
3、需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。
【
塞普替尼剂量和给药方法】
基于体重推荐剂量:①少于50kg:120mg;②50kg及以上:160mg。
每天两次(大约每12小时一次)口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。
除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。
如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。
1、与抗酸剂联用的剂量修改:
在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等)，如果不可避免时，应:(1)服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服;(2)在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药;(3)在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。
2、患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况适时调整给药方案。
3、避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整。
4、严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整。
普拉替尼(pralsetinib)介绍
普拉替尼（商品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生。它由Blueprint Medicines开发，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。
普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，已获中国国家药品监督管理局批准，用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。
临床数据对比
NO.1赛普替尼/
赛尔帕替尼 对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例高达84%，7.4个月后再次评测仍有超过80%的患者肿瘤体积缩小大于等于30%，效果持续的非常好。
对于之前接受过3种系统性铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例也同样非常高，达到了70%，肿瘤持续控制时间为20.3个月。
NO.2普拉替尼
对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为73%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为11%，肿瘤持续缩小平均时间9个月；对于之前接受过铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为61%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为5.7%.
不良反应对比
赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)的安全性相似，但不良反应事件发生频率不同。对于普拉替尼(pralsetinib)，有7%的患者因治疗相关严重不良反应事件(TRAE)而停药；对于赛普替尼/塞尔帕替尼，这个比率仅为2%。在使用普拉替尼(pralsetinib)的患者中，最常见的3级至4级不良反应是：中性粒细胞减少症（发生率20.2%）、贫血（发生率12.4%）和高血压（发生率12%）；使用塞尔帕替尼(selpercatinib)时，最常见的3级至4级不良反应是：高血压（发生率9%）、谷丙转氨酶升高（发生率9%）和谷草转氨酶升高（发生率6%）。
这两种药物的常见不良反应包括：肝毒性、高血压和伤口愈合缓慢。在临床实践中，当患者开始接受治疗时，建议在前3个月中每2周做一次肝功能检查。此外，高血压患者需要在开始治疗前调整血压并在整个治疗过程中监测血压。计划进行择期手术的患者需要在手术前1周和手术后2周停药，以防止其对伤口愈合产生影响。
赛普替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)都是耐受性很好的药物，并且都对改善脑转移有很好的效果。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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