贝拉西普(Belatacept/Nulojix)是器官移植术后免疫抑制治疗中的新型共刺激信号阻断剂

　　贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，于2011年6月获得美国食品药品监督管理局批准，与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯和皮质类固醇联合，用于预防肾移植成人患者的器官排斥反应。与传统钙调神经磷酸酶抑制剂为基础的治疗方案不同，贝拉西普通过一种创新的作用机制，靶向T细胞完全活化所需的第二信号，为移植受者提供了新的免疫抑制维持治疗方案，旨在减少与长期使用钙调神经磷酸酶抑制剂相关的肾毒性和其他代谢副作用，从而可能改善移植肾的长期存活和患者的生活质量。

　　器官移植后的免疫抑制治疗核心是防止受者免疫系统对移植物产生排斥反应。T淋巴细胞的完全活化需要两个关键信号：第一信号是T细胞受体识别抗原呈递细胞提呈的异体抗原，第二信号是抗原呈递细胞上的共刺激分子与T细胞上相应受体的结合。其中，CD28与CD80/CD86的相互作用是最重要的共刺激通路之一。贝拉西普是一种由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的胞外域与人免疫球蛋白G1的Fc段融合而成的重组蛋白。其作用机制是作为CD28的竞争性拮抗剂，高亲和力地结合抗原呈递细胞表面的CD80和CD86，从而阻断它们与T细胞表面CD28的结合，抑制T细胞的完全活化和增殖，最终减弱针对移植肾的细胞免疫反应。在关键临床试验中，与以环孢素为基础的方案相比，以贝拉西普为基础的免疫抑制方案在移植肾存活率和患者生存率方面达到非劣效性，并且在移植后一年显示出更好的肾小球滤过率，提示了潜在的长期肾脏保护获益。

　　贝拉西普为静脉输注给药，在移植后的初始阶段需更频繁给药，之后转为每四周一次的长期维持治疗。其核心功能是选择性地阻断T细胞活化的共刺激通路，提供免疫抑制。与钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司或环孢素相比，贝拉西普不直接抑制钙调神经磷酸酶，因此理论上避免了相关的肾毒性、神经毒性和代谢紊乱风险，但可能伴随不同的安全性特征。使用贝拉西普的患者需要接受针对巨细胞病毒和EB病毒的预防治疗，并密切监测，因为其与较高的移植后淋巴组织增生性疾病风险相关，尤其是在EB病毒血清学阴性的受者中。其他常见不良反应包括贫血、腹泻、尿路感染、外周性水肿和便秘。贝拉西普的应用，为肾移植受者提供了一种机制独特的免疫抑制选择，尤其适用于那些对钙调神经磷酸酶抑制剂相关毒性风险较高的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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