瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra/Resmetirom)用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床试验结果说明

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展期类型，是导致肝脏相关死亡的主要原因。此外，NASH患者发生不良心血管事件的风险更高，发病率与死亡率均有所上升。瑞司美替罗(Rezdiffra)是一款每日一次口服的甲状腺激素受体β（THR‑β）激动剂，用于靶向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的核心致病因素。本品的加速批准基于Ⅲ期MAESTRO‑NASH临床试验结果，该研究发表于《新英格兰医学杂志》。MAESTRO‑NASH为一项正在开展的关键、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入1759例经肝活检确诊的NASH患者。

　　经52周治疗后，瑞司美替罗(Rezdiffra)100mg与80mg两个剂量组，在两项主要终点上均较安慰剂组实现具有统计学意义的显著改善：一是NASH消退（非酒精性脂肪性肝病[NAFLD]活动评分下降≥2分）且肝纤维化无进展；二是肝纤维化至少改善1个分期且NAFLD活动评分无恶化。无论患者年龄、性别、是否合并2型糖尿病及基线肝纤维化分期如何，均可见肝纤维化改善与NASH消退的获益。

　　Ⅲ期MAESTRO‑NASH临床试验结果

　　MAESTRO‑NASH是一项正在开展的Ⅲ期临床试验，共纳入1759例经肝活检确诊的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受每日一次80mg瑞司美替罗(Rezdiffra)、100mg瑞司美替罗(Rezdiffra)或安慰剂治疗。第52周设定两项主要终点：非酒精性脂肪性肝炎消退且肝纤维化无进展、肝纤维化至少改善1个分期且非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动评分无恶化；关键次要终点为第24周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑C）较基线的百分比变化。

　　瑞司美替罗(Rezdiffra)达到了MAESTRO‑NASH试验的两项主要终点及关键次要终点。此外，与安慰剂相比，本品可改善患者肝酶、肝纤维化生物标志物及影像学检查指标。该试验主要结果已于2024年2月发表于《新英格兰医学杂志》。

　　完成初始52周治疗后，MAESTRO‑NASH试验入组患者将继续接受最长54个月的治疗，以收集并评估肝脏临床结局事件，包括活检证实的肝硬化进展、肝功能失代偿事件及全因死亡率。试验的54个月结局部分旨在获取确证性数据；若结果呈阳性，将进一步验证瑞司美替罗(Rezdiffra)的临床获益，并有望支持其获得完全批准。

　　瑞司美替罗(Rezdiffra)处方信息不强制要求通过肝活检进行确诊。本品推荐剂量根据患者实际体重确定：体重＜100千克（220磅）的患者，推荐剂量为每日口服80mg；体重≥100千克（220磅）的患者，推荐剂量为每日口服100mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞司美替罗 https://www.kangbixing.com/drug/Resmetirom/