甲磺酸贝舒地尔是一款Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,其通过下调STAT3减少Th17细胞的过度活化,并上调STAT5增强Treg细胞的功能,从而调节免疫系统平衡。2021年7月,该产品首次在美国获批上市,用于治疗既往至少接受过二线治疗后失败的12岁及以上慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。贝舒地尔也是第一个获FDA批准上市的小分子ROCK2抑制剂。在II期ROCKstar研究中,66例患者接受贝舒地尔治疗后,客观缓解率达77%,完全缓解率为5%,中位缓解持续时间为54周,2年总生存率为89%。cGVHD是患者接受同种异体干细胞移植后可能发生的并发症,可导致高发病率和死亡率。在cGVHD中,移植的免疫细胞(移植物)攻击患者的细胞(宿主),导致多个组织发生炎症和纤维化,包括皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道。临床研究数据显示,甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)治疗整体缓解率(ORR)可达75%,6个月无失败生存率(FFS)可达75%,2年总体生存率可达89%,能够显著降低激素用量,甚至停用激素,并能明显改善肺部cGVHD症状。
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