非戈替尼(Jyseleca/filgotinib)对类风湿关节炎患者的缓解度如何？

　　类风湿关节炎(RA)是一种与炎症性疾病有关的慢性自身免疫性疾病，不仅会损伤关节，而且会损伤多种身体器官。近年来，RA的治疗靶点的研究得到了广泛的关注，如细胞因子、g蛋白偶联受体和激酶等。目前已有几种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)被使用，但由于治疗效果不佳，且存在一些副作用，不适合长期使用。此后，一些生物制剂如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗被引进。虽然这些生物制剂表现出比合成药物更好的功效，但由于成本高、静脉输液管理有限等原因，它们的应用受到了限制。近年来，发现的新治疗靶点，如Janus激酶(JAK)/信号转换器和转录激活因子(STAT)信号通路，都与RA的发病有关。

　　非戈替尼（GLPG-0634）是由美国吉利德和Galapagos公司联合开发的一种Janus激酶1（JAK1）的口服小分子抑制剂；JAK1的过度激活/失调能够导致自身免疫反应。非戈替尼已在欧盟申请批准作为成人类风湿性关节炎的口服治疗药物，在美国也提交了同样适应症的新药申请。该产品也处于克罗恩病、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的临床阶段III期，而其他一些适应症的II期临床试验也在进行中，包括小肠和瘘管性克罗恩病、强直性脊柱炎、干燥综合征、非传染性葡萄膜炎和皮肤红斑狼疮。非戈替尼在临床上的表现优于甲氨蝶呤单独用药，同时相比艾伯维的Upadacitinib对JAK-1亚型有高度的选择性。

　　这一批准是基于3期FINCH和2期DARWIN临床试验的结果，研究共纳入3500例患者。FINCH研究包括3项III期试验，均达到了其主要终点。与安慰剂或MTX相比，非戈替尼均能很好的达到ACR20/50/70的缓解指标，且所有单独ACR成分都表现出改善。与安慰剂或MTX相比，非戈替尼治疗始终达到了ACR20/50/70的缓解指标，且在所有的ACR标准上都有所改善。

　　与安慰剂或MTX相比，第12和24周时，在接受200mg非戈替尼联合MTX或其他常规合成的抗风湿药物治疗的患者中，获得较低疾病活动性和/或缓解（DAS28-CRP≤3.2和DAS28-CRP<2.6）的患者比例显著提高。

　　在对MTX反应不佳的患者中，与安慰剂+MTX相比，在第24周时，非戈替尼+MTX联合用药能显著抑制患者的结构性关节损伤的进展。在一项3期临床研究（DARWIN）中，接受200mg非戈替尼单药治疗或与MTX联合治疗的患者中，ACR20/50/70的应答可维持长达3年。非戈替尼显示出临床改善、低疾病活动度、病情缓解的持久疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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