芦曲泊帕/卢曲泊帕(MULPLETA)为慢性肝病患者提供更多的治疗选择？

　　有数据显示，中国肝硬化患者达700万，死亡人数占全球的11%，其中约78%的肝硬化患者伴随不同程度的血小板减少。可以说，血小板减少症是慢性肝病患者普遍存在的并发症，在肝硬化患者中发生率更高。近来，越来越多的临床证据表明，口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）可改善血小板减少症。芦曲泊帕（Lusutrombopag）是一种新型二代口服TPO-RAs，可以作用于巨核细胞中表达的血小板生成素（TPO）受体，激活巨核细胞的分化和增殖，促进血小板生成。

　　日本盐野义公司开发的Mulplet（Lusutrombopag）芦曲泊帕是一种口服的、小分子的人血小板生成素受体激动剂，诱发内源性血小板生成，已被批准在美国、欧盟和日本上市，作为常规药物在临床使用。

　　近期，芦曲泊帕在中国人群中开展的一项3期研究成果正式发表于Hepatology International（IF=9.029）。这项研究在接受择期侵袭性手术的慢性肝病伴血小板减少症中国患者中，评估了芦曲泊帕的有效性和安全性。结果显示，芦曲泊帕可有效提升慢性肝病伴血小板减少症患者择期侵袭性手术前血小板计数（PLT）水平，减少血小板输注需求，并且显示与安慰剂相当的安全性。

　　该随机、多中心、安慰剂对照、双盲、3期研究，纳入2020年7月至2021年6月中国9个中心共66例慢性肝病合并严重血小板减少症患者，并将其按2：1比例随机分配至芦曲泊帕组（n=44）或安慰剂组（n=22），每天一次3 mg芦曲泊帕或安慰剂治疗，持续7天。其中，安慰剂组有2例患者由于研究停药或药物遗失而错过了1或3天的给药。

　　主要疗效终点为第8天应答者（定义为：PLT≥50×109/L，较基线增加≥20×109/L且未接受出血抢救治疗）比例；关键的次要疗效终点为第8天或之后和侵袭性手术前2天内PLT≥50×109/L的患者比例（即无需进行术前血小板输注的标准）；并记录不良事件（AEs）。

　　相比安慰剂组，芦曲泊帕组的应答者比例明显更高，两组间的比例差异具有统计学意义（43.2%[19/44]vs.4.5%[1/22]，P=0.0011）。

　　芦曲泊帕组和安慰剂组患者第8天PLT中位值分别为61.5×109/L和41.0×109/L；第8天PLT≥50×109/L的患者比例分别为68.2%和13.6%；第8天PLT较基线增加≥20×109/L的患者比例分别为43.2%和4.5%。

　　在第8天及之后和术前2天内PLT≥50×109/L的患者比例在芦曲泊帕组为72.7%（32/44），在安慰剂组为18.2%（4/22），两组间比例差异具有统计学意义（P<0.0001）。

　　两组最大PLT中位值分别为80.5×109/L和60.0×109/L；PLT较基线增加的最大中位值分别为42.0×109/L和24.0×109/L。此外，芦曲泊帕组PLT的增加发生在侵袭性手术前，而安慰剂组PLT的增加发生在侵袭性手术后；芦曲泊帕组和安慰剂组达到最大PLT的中位时间分别为14.5天和27.0天。中位PLT在35天内恢复到基线水平。

　　在芦曲泊帕组中，没有患者因不良事件而死亡或停药。安慰剂组中只有1例患者因发生了不良事件而导致停药。治疗期间出现的不良事件（TEAE）的总发生率在芦曲泊帕组为84.1%（37/44），在安慰剂组为90.9%（20/22）。大多数TEAE的严重程度为轻度或中度。侵袭性手术后TEAE发生率高于手术前。

　　总的来说，芦曲泊帕组和安慰剂组之间治疗期间的不良事件的发生率相当；与海外研究相比，芦曲泊帕（3 mg）在中国患者人群中未发现额外的安全性问题。

　　综上所述，对于计划接受侵袭性治疗的慢性肝病合并血小板减少症的患者，每天1次、连续7天服用3 mg芦曲泊帕可以有效提高PLT，以达到侵袭性手术的标准，从而避免术前血小板输注，且不增加额外的安全问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)治疗脂肪肉瘤的疗效与安全性如何？

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