多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤,其特点在于高复发性和难以治愈性。该病多发于老年人,常导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统症状,严重威胁患者的长期生存。尽管目前尚无根治方法,但随着医疗技术的进步,特别是新型靶向药物的出现,多发性骨髓瘤患者的生存期得到了显著延长。其中,
伊沙佐米的药理机制
伊沙佐米是由Millennium Pharmaceuticals(现为Takeda Oncology)开发的一种口服生物可利用的可逆蛋白酶体抑制剂。它通过结合并抑制20S蛋白酶体的β5亚单位,阻断癌细胞的正常代谢和分解机制,从而引发癌细胞的死亡。这种独特的机制使得
临床研究与疗效
在多项临床研究中,伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松(IRd组合)的治疗方案表现出了显著的疗效。一项三期随机双盲临床研究表明,与仅使用来那度胺和地塞米松(Rd组合)的对照组相比,IRd组合治疗组的无进展生存期达到了20个月左右,总缓解率高达78.3%。此外,TOURMALINE-MM1的中国延展研究数据显示,IRd组合治疗组的总生存期显著延长了10个月,达到25.8个月,无进展生存期也显著改善了67%。
值得注意的是,IRd组合不仅起效时间快(中位起效时间33天),而且在长期随访中,获得完全缓解及非常好部分缓解(≥VGPR)的患者比例持续增加,平均每个疗程的增加率在4.2%。此外,伊沙佐米的不良反应相对轻微且发生率低,特别是较少引起外周神经病变,3级周围神经病变(PN)发生率仅为2%,未发现4级PN。
耐药性与个性化治疗
尽管
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