恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)治疗IDH2基因突变急性髓细胞白血病的临床试验与疗效

　　恩西地平（IDHIFA/ENASIDENIB），也称为AG-221，是一种由Celgene公司研发的靶向性药物，专门用于治疗IDH2基因突变引发的急性髓细胞白血病（AML）。IDH2基因是细胞能量代谢的关键酶之一，正常情况下参与将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸的过程，该过程对于细胞的分化和凋亡至关重要。然而，在部分AML患者中，IDH2基因发生突变，导致IDH2酶活性异常，将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），从而抑制细胞分化和凋亡，促进白血病细胞的增殖和存活。

　　恩西地平的作用机制

　　恩西地平作为一种异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂，能够特异性地结合并抑制突变的IDH2酶活性，阻止其产生2-HG，从而恢复细胞正常的代谢和分化过程。这种机制不仅阻断了白血病细胞的异常增殖，还促进了其凋亡，从而有效治疗IDH2基因突变的AML。

　　临床试验与疗效

　　恩西地平的疗效已经在多项临床试验中得到验证。美国食品药品监督管理局（FDA）于2017年8月批准了恩西地平的加速上市，主要用于治疗复发或难治的AML患者，特别是当这些患者被FDA批准的测试检测到存在IDH2突变时。

　　在一项开放标签、单臂、多中心的I/II期临床试验中，研究人员招募了199名带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者。结果显示，恩西地平的总有效率为40.6%，其中完全缓解率为19.8%，部分缓解率为11.9%。未接受过化疗的患者中，总有效率为30.6%，其中完全缓解率为13.3%。恩西地平的中位治疗时间为4.3个月，中位随访时间为14.8个月，显示其治疗效果显著且持久。

　　安全性与副作用

　　尽管恩西地平在治疗AML中展现出良好的疗效，但其使用也伴随着一定的副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少等。这些副作用通常为轻至中度，并在治疗开始后的前三个月内较为明显，但随着时间的推移会逐渐减轻。对于严重的不良反应，如感染、出血、肝功能异常、肺炎、肾功能异常和心律失常等，医生需密切关注，并根据患者的具体情况调整药物剂量或采取其他干预措施。

　　为了减轻不良反应，患者应按照医生的指示服用药物，避免与其他可能增加不良反应的药物同时使用，并保持充足的水分摄入和良好的饮食习惯。同时，患者还需定期接受血液检查和肝功能检查，以便及时发现并处理任何异常情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：恩西地平(ENASIDENIB)在复发性或难治性白血病患者中的功效和副作用

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