索托拉西布/索托雷塞(AMG510)在KRAS P.G12C突变型晚期实体瘤患者中的疗效和安全性

　　KRAS基因是一种常见的致癌基因，其突变在多种肿瘤中均有发现，特别是在胰腺癌中，约90%的胰腺导管腺癌患者携带KRAS突变，其中KRAS P.G12C突变约占这些突变的1%至2%。KRAS P.G12C突变通过激活MAPK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路，促进细胞增殖和分化，从而驱动肿瘤的发生。然而，由于KRAS蛋白表面的特殊性质，使得长期以来针对其的药物研发困难重重。

　　索托雷塞（AMG510）简介

　　索托雷塞（AMG510）是由美国Amgen安进制药公司研发的一种小分子靶向药物，于2021年5月28日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物通过特异性且不可逆地抑制KRAS G12C的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。

　　索托雷塞在治疗KRAS P.G12C突变型胰腺癌中的疗效

　　临床试验结果

　　CodeBreaK 100是一项国际多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估索托雷塞在KRAS P.G12C突变型晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。在胰腺癌队列中，共纳入了38名重度预处理的晚期胰腺癌患者。这些患者均至少接受过一种全身治疗，且大多数患者（79%）接受了两种或两种以上的治疗。

　　试验结果显示，索托雷塞在KRAS P.G12C突变型胰腺癌患者中表现出了显著的疗效。具体而言，中心确认的客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）高达84%。在获得客观缓解的8例患者中，中位缓解持续时间为5.7个月。此外，中位无进展生存期（PFS）为4个月，中位总生存期（OS）接近7个月。

　　安全性分析

　　在安全性方面，索托雷塞也表现出了良好的耐受性。在38名患者中，有16名（42%）报告了不同级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中腹泻和疲劳是最常见的3级TRAEs，各有2名患者发生。没有患者因治疗相关的不良事件而停止索托雷塞治疗，也没有发生致命的TRAEs。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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