依维替尼/拓舒沃(TIBSOVO)治疗携带IDH1突变的胆管癌患者中的效果尤为显著

2024-09-26 作者: 康必行-小璐

  拓舒沃(TIBSOVO,通用名:艾伏尼布)是一种由Agios公司研发的口服靶向异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)小分子抑制剂,自2018年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市以来,其在治疗特定类型癌症中的疗效备受关注。其中,拓舒沃在治疗携带IDH1突变的胆管癌患者中的效果尤为显著,为这部分患者带来了新的治疗选择和希望。

  IDH1突变与胆管癌

  IDH1是一种在正常情况下帮助细胞分解营养物质并产生能量的代谢酶。然而,当IDH1发生突变时,它会导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,这一变化不仅阻断细胞的正常分化,还促进了细胞的迅速增殖,从而在多种癌症的发生和发展中起到关键作用。胆管癌,作为一种不太常见的消化道恶性肿瘤,其发病部位可分为肝内胆管癌(ICC)和肝外胆管癌(ECC),其中肝内胆管癌占所有原发性肝癌的15%~20%。值得注意的是,近年来研究发现,约30%的肝内胆管癌与IDH1基因突变有关。

  拓舒沃的临床效果

  在针对IDH1突变胆管癌的临床试验中,拓舒沃表现出了令人鼓舞的治疗效果。一项名为ClarIDHy的随机3期临床试验显示,拓舒沃能够显著降低患者的疾病进展和死亡风险,达到63%。试验中被随机分配到拓舒沃组的患者中,有32%和22%的患者在6个月和12个月时保持无进展或未死亡,而对照组(安慰剂组)的这两个数值均为0。此外,拓舒沃组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.3个月和7.5个月,显示出拓舒沃在改善患者总生存期方面的显著优势。

  拓舒沃的作用机制

  拓舒沃作为一种IDH1抑制剂,通过特异性地抑制IDH1基因突变产生的异常蛋白质,干扰了胆管癌细胞的生长和分裂。这种作用机制使得拓舒沃能够显著减少肿瘤的生长和蔓延,提高患者的生存率。同时,拓舒沃的使用还可以减轻患者的症状,改善其生活质量,使其能够更好地承受治疗过程。

  拓舒沃的用药注意事项

  拓舒沃的推荐剂量是每天口服一次,每次500毫克,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以与食物一同服用,但应避免与高脂肪膳食一起服用,因为这会导致药物浓度增加。此外,患者在服药期间应定期进行医学监测和检查,以便及时发现并处理任何异常情况。对于出现不良反应的患者,如头痛、恶心等,应及时告知医生并根据医嘱调整用药剂量或中断治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量?

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