达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)联合曲美替尼在治疗晚期BRAF突变NSCLC中的有效性

　　达拉非尼由美国葛兰素史克（GSK）公司研发，是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂。BRAF基因是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的关键分子，其突变可导致MAPK下游细胞信号转导通路的持续激活，进而促进细胞生长和增殖，介导肿瘤的发生。因此，针对BRAF基因的靶向药物在治疗BRAF突变型肿瘤中具有重要的临床价值。

　　达拉非尼在治疗晚期肺癌中的应用

　　在晚期肺癌中，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），BRAF基因突变虽然较为少见，但针对这一特定人群的治疗具有重要意义。FDA已批准达拉非尼联合曲美替尼（Mekinist）用于治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性NSCLC患者。这一联合治疗方案通过同时抑制BRAF和MEK两个靶点，实现了对MAPK通路的全面抑制，从而显著提高了治疗效果。

　　临床研究证据

　　多项临床试验验证了达拉非尼联合曲美替尼在治疗晚期BRAF突变NSCLC中的有效性。例如，一项全球多中心、开放标签的Ⅱ期试验（CDRB436E2201）显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达63.2%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月。此外，该研究的5年长期生存随访数据还报告了经治和初治患者的5年总生存率（OS）分别为19%和22%，进一步验证了这一治疗方案的长期疗效。

　　真实世界案例

　　除了临床试验数据外，真实世界研究也进一步证实了达拉非尼联合曲美替尼在治疗晚期BRAF突变NSCLC中的有效性。例如，在复旦大学附属中山医院厦门医院的一项临床案例中，一名71岁的女性患者，诊断为BRAF V600E突变的左肺腺癌IVB期，一线治疗采用达拉非尼联合曲美替尼，持续近8个月，取得了部分缓解（PR）的显著疗效。尽管因经济压力一度中断治疗，但在重新启用该方案后，患者继续获得了良好的治疗效果，无进展生存期已超过20个月。

　　安全性与耐受性

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗晚期肺癌的过程中，患者可能会出现一些不良反应，如发热、疲乏、皮疹、恶心、呕吐等。然而，这些不良反应多为轻至中度，且大多数患者能够耐如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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