卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中展现出了显著的

2024-10-11 作者: 康必行-小璐

  非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,其治疗一直是医学界关注的重点。靶向治疗逐渐成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。特别是针对MET外显子14跳跃突变(METex14跳跃突变)的靶向药物,如卡马替尼(CAPMATINIB),在治疗晚期非小细胞肺癌中取得了显著成效。

  MET外显子14跳跃突变与非小细胞肺癌

  MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌中一种重要的基因突变类型,约占所有非小细胞肺癌病例的3%至4%。这种突变会导致MET基因过度激活,从而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。此外,METex14跳跃突变还与疾病的不良预后相关,患者的生存期通常较短,且肿瘤进展风险较高。

  卡马替尼(CAPMATINIB)的作用机制

  卡马替尼(CAPMATINIB),也被称为INC280,是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂,也称为肝细胞生长因子受体(HGFR)抑制剂。该药物具有高度选择性,能够直接作用于MET激酶,抑制其磷酸化过程,进而阻断MET信号通路的传导。卡马替尼不仅能够抑制由MET外显子14跳跃突变引起的MET基因激活,还能抑制由其他因素(如肝细胞生长因子HGF或MET基因扩增)导致的MET基因激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

  临床治疗效果

  多项临床试验表明,卡马替尼在治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中展现出了显著的治疗效果。

  总体疗效

  在一项多队列的2期临床研究中,卡马替尼对MET失调非小细胞肺癌患者的治疗效果进行了评估。该研究根据患者之前的治疗方案和MET状态将患者分配到不同的队列中,患者接受卡马替尼(400毫克片剂)治疗,每天两次。结果显示,在MET 14外显子跳越突变的非小细胞肺癌患者中,既往接受过一线或二线治疗的患者中总缓解率为44%,而既往未接受过治疗的患者中总缓解率高达68%。中位缓解持续时间分别为9.7个月和16.6个月。

  细分疗效

  进一步细分患者群体,卡马替尼在初治患者中的疗效尤为显著。在另一项研究中,28例初治患者的客观缓解率(ORR)达到了68%,中位缓解时间更是延长至12.6个月。这表明,在疾病早期使用卡马替尼可以显著延长患者的生存期,提高治疗效果。

  颅内疗效

  卡马替尼在治疗伴有脑转移的MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者中也表现出色。在未接受过治疗的患者中,有超过10%的患者出现脑转移,而在这些患者中,有54%的患者实现了颅内缓解,其中4名患者的脑转移病灶完全消失,颅内疾病控制率高达92.3%。

  副作用与管理

  尽管卡马替尼在治疗非小细胞肺癌中取得了显著疗效,但其也可能带来一些副作用。最常见的副作用包括外周水肿、疲劳、恶心、呕吐、皮疹、头晕等。此外,还有部分患者可能出现3级或4级的不良反应,如呼吸困难、肺炎等。因此,在临床应用中,需要密切监测患者的反应,及时调整治疗方案,以确保患者的安全和治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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