康奈非尼/恩诺非尼(ENCORAFENIB)治疗BRAF V600E突变型结直肠癌中的疗效

　　康奈非尼（Encorafenib，商品名BRAFTOVI）是一款由美国Array BioPharma公司研发的靶向药物，专门针对BRAF V600E基因突变。这一药物的出现，为BRAF V600E突变型结直肠癌患者带来了新的治疗曙光。BRAF基因突变在多种癌症类型中均有发现，其中最常见的是在黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中。据统计，约有15%的转移性结直肠癌（mCRC）患者会出现BRAF基因突变，而BRAF V600E突变更是其中的主流。这种突变不仅与更差的预后相关，还会使癌细胞对传统治疗方法产生抵抗力，从而促进癌症的进展和扩散。

　　康奈非尼的作用机制

　　康奈非尼是一种高度选择性的ATP竞争性小分子RAF激酶抑制剂，通过抑制BRAF蛋白的异常活性，精准地阻断由BRAF V600E突变引发的异常信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，康奈非尼还能抑制肿瘤血管生成，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

　　临床试验验证疗效

　　康奈非尼在治疗BRAF V600E突变型结直肠癌中的疗效已在多项临床试验中得到验证。其中，BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。试验结果显示，康奈非尼联合西妥昔单抗（Cetuximab）的治疗方案显著延长了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

　　与对照组相比，康奈非尼联合西妥昔单抗治疗组患者的中位OS达到了8.4个月至9.0个月，而对照组仅为5.4个月。联合治疗组患者的中位PFS为4.2个月至4.3个月，而对照组为1.5个月。联合治疗组患者的客观缓解率（ORR）为20%至26%，而对照组仅为2%。

　　此外，另一项研究探索了康奈非尼联合西妥昔单抗及纳武利尤单抗治疗微卫星稳定（MSS）、BRAF V600E转移性结直肠癌的效果。结果显示，联合治疗组患者的中位总生存期（OS）为15.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为96%，且安全性及耐受性良好。

　　康奈非尼与西妥昔单抗联合治疗最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹等，大多数不良反应为轻度或中度，且可通过对症治疗进行控制。少数患者可能会出现严重的副作用，如肝功能异常和肺部炎症等，但发生率较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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