达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，其中BRAF突变虽然较为少见，但依然是影响患者预后的重要因素。传统化疗和免疫治疗对于BRAF V600突变的NSCLC患者疗效有限，使得这部分患者长期面临无靶向药物可用的困境。然而，随着小分子靶向治疗的进步，达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）的双靶点治疗方案为BRAF突变NSCLC患者带来了新的希望。

　　BRAF是有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径的一部分，对调节细胞的生长、增殖和存活至关重要。BRAF突变能持续激活MAPK信号通路，从而促进肿瘤细胞的生长、生存和增殖。其中，BRAF V600突变是最常见的激活突变之一，它在不同肿瘤中的发生概率不同，例如在黑色素瘤中约有50%的患者会发生BRAF突变，在NSCLC中则约为2-8%。

　　达拉非尼是BRAF抑制剂，而曲美替尼是MEK1/2抑制剂。通过双重阻断，这一组合能够更全面抑制MAPK上下游通路，从而达到抑制肿瘤的作用。这一双靶点方案在全球注册研究BRF113928中显示出了显著的疗效。研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到64%，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）达到24.6个月，超过1/5的患者实现了五年长生存。对于经治的患者，该方案的疗效同样显著，ORR为63.2%，中位OS为18.2个月。

　　在中国，达拉非尼联合曲美替尼的疗效也得到了验证。中国肺癌注册临床研究入组了20名初治或经治的BRAF V600突变晚期NSCLC患者，结果显示不论初治还是经治患者，该方案的ORR高达75%，高于全球注册研究数据，提示双靶方案在中国人群中可能具有更优的临床获益。此外，达拉非尼联合曲美替尼的安全性特征也与全球注册研究所报告的一致，主要的不良反应包括发热、恶心呕吐、腹泻等胃肠道不良反应以及皮疹等，但大部分不良反应是可控的，并且随着治疗时间的延长，不良反应的发生率会显著下降。

　　达拉非尼和曲美替尼的最佳剂量分别为每日两次，每次150mg和每日一次，每次2mg。需要注意的是，这两种药物都应空腹口服，因为与饮食共同服用会降低生物利用度。在患者出现不能耐受的不良反应时，可以根据具体情况调整剂量。对于达拉非尼，剂量可以先降低为每日两次，每次100mg，如仍需减少，则以25mg为单位递减，最低可以减少到每日两次，每次50mg。对于曲美替尼，应以0.5mg为单位递减，最低可以减少到每日一次，每次1mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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