脑膜转移瘤,特别是恶性肿瘤软脑膜转移(LM),是一种严重的疾病状态,肿瘤细胞侵入软脑膜和蛛网膜下腔,导致一系列神经功能障碍。对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,脑膜转移的发生率约为9%,且预后较差。确诊后如未进行治疗,中位总生存时间(OS)通常只有3个月左右。然而,随着靶向治疗的发展,尤其是
奥希替尼是一种口服、不可逆结合的第三代EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂),能够高效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。与第一代和第二代EGFR TKIs相比,奥希替尼具有更好的血脑屏障穿透能力,这使得它在治疗脑膜转移瘤方面具有独特的优势。
多项临床研究已经证实了奥希替尼在治疗EGFR突变阳性的NSCLC脑膜转移患者中的疗效。例如,AURA等临床研究显示,
奥希替尼的优越疗效与其强大的血脑屏障穿透能力密切相关。据研究,第一代/第二代EGFR-TKIs的脑脊液穿透率最多为5%,而奥希替尼的脑脊液穿透率则高达31.7%。这使得奥希替尼能够更有效地进入中枢神经系统,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
此外,奥希替尼在治疗脑膜转移瘤方面的优势还体现在其与其他治疗方式的联合应用上。例如,一些患者在接受
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