曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)为黑色素瘤患者和肺癌患者提供了更多的治疗选择

　　曲美替尼是由葛兰素史克公司开发的口服片剂药物，于2013年5月29日在美国上市，商品名为Mekinist。它是一种有丝分裂原蛋白酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MEK）1和MEK2抑制剂，主要用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变阳性而无法切除或转移性黑色素瘤。但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。它主要通过抑制MEK信号通路，从而阻断细胞的增殖、分化和存活信号，发挥抗肿瘤作用。

　　黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位（约占6.8%~20%）。好发于成人，皮肤白皙的白种人发病率高，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低，极少见于儿童。

　　恶性黑色素瘤好发于男性，且男性患者死亡率比女性患者高。女性患者的肿瘤好发部位是腿部（尤其是小腿），男性则为背部和头颈部。在包括我国在内的亚洲人群中，原发于肢端的黑色素瘤约占50%，常见部位为足底、足趾、手指末端及甲下等部位。20%~30%的患者可原发于黏膜，如直肠、肛门、外阴、眼、口鼻咽等部位。

　　曲美替尼能够精准地抑制在黑色素瘤的发生和发展中起着关键作用的BRAF V600E或V600K基因突变，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。这种精准治疗的方式不仅提高了治疗效果，还降低了不必要的副作用。

　　黑色素瘤的治疗

　　曲美替尼在治疗具有突变BRAF V600E或V600K的不可切除或转移性黑色素瘤方面发挥着重要作用。它可以单独应用，也可以和达拉非尼联合应用。研究表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600E/K突变型转移性黑色素瘤患者，有效率超60%。

　　曲美替尼作为一种MEK抑制剂，能够抑制细胞信号传导通路中RAF-MEK-ERK通路的过度活化，从而阻断肿瘤的生长。它通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖，在体内、体外均可抑制BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

　　多项临床研究证实，曲美替尼无论是单药治疗还是与达拉非尼联合使用，都能有效延长患者的无进展生存（PFS），提高客观缓解率（ORR）。而且，曲美替尼虽然在使用过程中可能会出现一些不良反应，如皮疹、腹泻等，但这些反应大多可控且可逆。并且曲美替尼在老年患者中的治疗效果与年轻患者相当。这为老年黑色素瘤患者提供了更多的治疗选择。

　　肺癌的治疗

　　曲美替尼与达拉非尼联合可用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌。在非小细胞肺癌中，BRAF基因突变率为1.5%至3.5%；BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，其中最常见类型为V600E突变。

　　BRAF V600突变是晚期非小细胞肺癌少见的驱动基因，既往缺乏有效的治疗方案，患者预后较差。目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想。而达拉非尼联合曲美替尼双靶组合采用全面抑制丝裂原活化蛋白激酶的上下游通路的创新机制，两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，使病灶得到缓解。

　　此次获批对于BRAF突变肺癌又多了一种有效的治疗手段，也为靶向治疗在非小细胞肺癌患者辅助治疗开启了新的方向。肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，患者总体五年生存率不足15%。曲美替尼与达拉非尼的联合治疗为肺癌患者带来了新的希望。

　　曲美替尼的问世，不仅为黑色素瘤患者带来了新的治疗选择，也为其他癌症的治疗提供了新的思路。随着研究的深入，我们有理由相信，曲美替尼将在肿瘤治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来生命的希望。

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