布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)成为治疗ALK阳性非小细胞肺癌的重要靶向药物

　　肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病，其中ALK基因突变的肺癌患者在治疗上面临着诸多挑战。布加替尼的出现为这类患者带来了新的希望。

　　布加替尼是一种口服靶向药物，主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，特别是对于克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的患者。它通过抑制ALK激酶的活性，干扰癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。

　　布加替尼主要用于治疗已发展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。具体而言，ALK阳性非小细胞肺癌仅占NSCLC癌症病例的3-5%，ALK突变、过表达以及存在于实体和血液肿瘤中的几种致癌融合蛋白中，ALK相关的NSCLC病例与融合基因EML4-ALK的存在有关，该融合基因导致异常信号传导，引起细胞生长、增殖和存活增加。克唑替尼适用于治疗此类病例，但存在ALK激酶结构域突变会赋予对治疗的抗性，此时布加替尼就成为了治疗的选择。

　　布加替尼作为第二代ALK抑制剂，对ALK重排和克唑替尼耐药突变均具有临床前活性。在临床1/2期试验中显示出了良好的前景。它主要有以下两种适应症：

　　适应症1：克唑替尼耐药的患者，180mg剂量组更佳。

　　222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克药物，后面则将剂量加倍至180毫克。结果显示，A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

　　适应症2：9291(奥希替尼)耐药后的患者。

　　布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明，布加替尼特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了布加替尼抗击癌细胞的效果，具体表现在布加替尼的有效IC50值下降，EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。布加替尼和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好，这个在体外和体内实验都获得了证明。

　　布加替尼（Brigatinib）已在美国、日本、欧盟成员国、中国、加拿大和澳大利亚等国家上市。它最早于2017年获得美国FDA批准，随后在全球范围内逐步获得监管批准，成为治疗ALK阳性非小细胞肺癌的重要靶向药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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