阿伐普替尼/阿伐替尼(AYVAKIT)精准抑制KIT受体是改善KIT突变AML疗效的重要策略

　　急性髓细胞性白血病（AML）是一种临床异质性较大的血液系统恶性肿瘤，其治疗策略和预后管理对临床医生提出了挑战。AML的临床表现多样，且病情进展迅速，自然病程仅数周至数月，因此及时准确的诊断和有效的治疗至关重要。阿伐普替尼不仅为中国患者带来了新的希望，也为全球对于AML的治疗带来了新的突破。

　　近年来，随着基因组学、免疫学和分子学的迅猛发展，AML的诊疗领域迎来了较大进展。在诊断方面，随着测序等技术的不断发展，AML的诊断已从早期仅依赖形态学检查，发展为综合性的MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学）诊断。目前，国内大型血液病诊疗中心及第三方检验机构均能常规开展MICM诊断。即使在基层医院，也可借助第三方检验机构的资源对AML患者进行精准诊断。在危险分层方面，基因测序技术的应用有助于进一步细化AML的预后分层。

　　KIT基因突变在临床中较为常见，在成年初治AML中约占4%～6%，在CBF-AML中约占20%～40%，其中，D816位点突变最常见，占全部KIT突变的47.61%1。研究发现，携带KIT D816V的细胞表现出SRC激酶和JAK-STAT通路的激活，并表现出更强的细胞增殖和抗凋亡能力1。此外，已有研究证明，在CBF-AML中，KIT突变的存在与无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）下降有关。因此，KIT突变被视为AML的重要不良预后因素。

　　靶向抑制KIT受体是改善KIT突变AML疗效的重要策略。阿伐普替尼作为一种口服的I型酪氨酸激酶抑制剂，对KIT和PDGFRA的活化环区域突变具有选择性活性，可以与细胞内结构域的活性激酶构象结合，从而抑制激酶活化，具有ATP竞争性，靶向激酶的ATP结合位点，抑制肿瘤信号转导。研究显示4，阿伐普替尼在体外药敏试验中对Ba/F3-KIT-D816V细胞的作用效力约为米哚妥林的10倍，表明其在KIT突变AML治疗中的潜在优势。

　　目前，已有多项案例报道和回顾性研究探讨了阿伐普替尼在KIT突变AML患者中的应用情况。患者在接受阿伐普替尼治疗后均获得良好的临床缓解，且未观察到严重的不良事件。这一结果提示阿伐普替尼可迅速实现深度且持久的缓解，同时安全性良好。

　　阿伐普替尼展现出的治疗结果令人鼓舞。因此，未来可设计针对性的临床试验，以进一步探索阿伐普替尼在KIT突变AML中的应用潜力。期待研究呈现出积极的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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