莫博塞替尼/莫博替尼(Mobocertinib)是突破EGFR耐药壁垒的靶向治疗革新

　　在肺癌靶向治疗领域，表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的生存预后已通过多代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善。然而，EGFR外显子20插入突变作为特殊亚型，因独特的结构特征导致传统药物失效，长期面临“无药可用”的困境。莫博替尼的问世，标志着这一临床空白被正式填补。

　　EGFR外显子20插入突变通过改变蛋白构象，形成“锁定”状态，使第一代（如吉非替尼）和第二代（如阿法替尼）TKI无法有效结合。莫博替尼通过优化分子结构，采用不可逆共价结合方式，精准嵌入突变EGFR的ATP结合口袋，从而抑制其激酶活性。这种设计不仅克服了耐药突变的结构障碍，还实现了对野生型EGFR的最小干扰，降低脱靶毒性风险。体外实验显示，其对20ins突变的半数抑制浓度（IC50）较野生型低100倍以上。

　　莫博替尼的使用严格依赖于组织或液体活检的基因检测结果。推荐起始剂量为每日160毫克，空腹或餐后服用均可，但需固定时间以维持血药浓度。治疗期间需警惕间质性肺病（发生率3%）、严重腹泻（需静脉补液支持）及心脏毒性（定期监测心电图）。若出现2级不良反应，暂停用药至症状缓解后恢复同剂量；3级及以上则需降级剂量或停药，必要时联合抗腹泻药物或利尿剂处理。此外，与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）合用时需减少莫博替尼剂量50%，避免药物浓度过度升高。

　　莫博替尼的上市不仅解决了EGFR 20插入突变患者的临床痛点，更体现了精准医疗“从基因到药物”的转化医学价值。其通过创新分子设计突破耐药壁垒，以可耐受的安全性实现长期疾病控制。随着治疗可及性的提升和临床数据的积累，这一靶向药物或将重新定义EGFR突变NSCLC的治疗格局，为患者带来更多生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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