奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)适用于具有特定EGFR基因突变的非小细胞肺癌

　　奥希替尼属于第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在肺癌治疗领域发挥着关键作用。其治疗原理基于对肺癌细胞分子生物学机制的深入研究。肺癌细胞的生长、增殖和存活高度依赖表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，正常情况下，EGFR与配体结合后，激活下游一系列信号传导，调控细胞的生长和分化。然而，在非小细胞肺癌中，约10%-30%的患者存在EGFR基因突变，导致EGFR信号通路持续激活，驱动肿瘤细胞的异常增殖。其中，EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R突变是最常见的敏感突变类型，第一代和第二代EGFR-TKI药物主要针对这些突变发挥作用，但在治疗过程中，多数患者会在9-14个月后出现耐药，其中约50%的耐药是由于EGFR基因产生了T790M突变。奥希替尼能够不可逆地与EGFR敏感突变以及T790M突变结合，阻断EGFR信号通路的持续激活，从而抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡，同时避免了因野生型EGFR抑制导致的不良反应，实现精准治疗。

　　奥希替尼主要适用于具有特定EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者。其一，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗；其二，也可用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。这两类患者能够从奥希替尼的治疗中获得显著的临床获益。

　　在使用方法上，奥希替尼推荐剂量为每日80mg，口服，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。应在每日相同时间服用，进餐或空腹时均可，但需整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。若漏服一次，应补服，除非下次服药时间在12小时以内。对于吞咽困难的患者，可将药片溶解于50mL不含碳酸盐的水中，搅拌至完全分散后立即服用，随后用清水冲洗杯子并饮用，确保服用完整剂量；也可通过鼻胃管给药。

　　使用奥希替尼存在诸多注意事项。在心脏毒性方面，可能会导致QTc间期延长，对于有先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知能延长QTc间期药物的患者，需定期监测心电图和电解质。肺部毒性也是重点关注内容，部分患者可能出现间质性肺病或ILD样的不良反应，如呼吸困难、咳嗽和发热等，一旦确诊，应永久停用奥希替尼。此外，奥希替尼还可能对肝功能造成影响，治疗期间需定期监测肝功能，包括转氨酶、胆红素等指标。同时，由于其可能对胎儿造成伤害，孕妇或哺乳期女性应避免使用，有生育能力的女性在治疗期间及停药后至少6周内，应采取有效的避孕措施。

　　在实际应用中，奥希替尼展现出了显著的效果和优势。以一名60岁的非小细胞肺癌患者为例，该患者在接受第一代EGFR-TKI治疗11个月后，出现疾病进展，经检测确认存在EGFR T790M突变。随后更换为奥希替尼治疗，一个月后复查，影像学检查显示肺部肿瘤病灶明显缩小，肿瘤标志物水平显著下降，患者咳嗽、气短等症状也得到明显改善。持续治疗期间，病情稳定，无严重不良反应发生，生活质量得到极大提升，生存期也显著延长。与传统化疗相比，奥希替尼不仅在延长患者生存期、提高缓解率方面具有优势，还能够减少化疗带来的如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等严重不良反应，极大地改善患者的生活质量，体现出精准治疗在肺癌领域的显著价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥希替尼 https://azd9291.kangbixing.com/