维特拉克/拉罗替尼(Lucilaro)靶向NTRK融合为罕见基因突变患者带来曙光

　　NTRK基因融合在实体瘤中虽属罕见，但其驱动的肿瘤侵袭性强、预后差。拉罗替尼（Larotrectinib）作为高选择性TRK抑制剂，通过精准干预异常信号传导，为携带该突变的患者开辟了新的生存路径。

　　拉罗替尼的分子设计针对NTRK基因融合导致的TRK蛋白异常激活。融合蛋白通过持续激活下游信号通路（如PI3K/AKT、MAPK），驱动肿瘤细胞无限增殖。拉罗替尼通过不可逆结合TRK的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断信号传导，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其高选择性避免了非特异性抑制，降低系统性毒性。

　　拉罗替尼主要适用于：经基因检测确认携带NTRK1/2/3融合的成人和儿童实体瘤患者，涵盖肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、软组织肉瘤等至少17种肿瘤类型。推荐剂量成人每日两次口服100毫克，儿童按体表面积（BSA）调整至100mg/m²，需整片吞服，避免破碎。

　　需特别关注：用药前必须通过权威实验室（如NGS测序或RT-PCR）确认NTRK融合；治疗期间需定期监测中枢神经系统反应（如认知障碍）、肝功能及常见副作用（如腹泻、皮疹）；妊娠禁用，因其可能影响胎儿发育；避免与葡萄柚汁同服，因其可能影响药物代谢。

　　临床数据显示，拉罗替尼在NTRK融合实体瘤患者中，ORR达75%，其中部分罕见肿瘤（如婴儿纤维肉瘤、阑尾癌）响应率高达90%，mOS超过3年。安全性方面，常见副作用包括疲劳（62%）、恶心（45%）、头晕（40%），严重副作用（如肝毒性、胚胎毒性）发生率<10%，通过早期干预（如剂量调整、停药）可控制。例如，某阑尾癌患者用药后肿瘤缩小80%，维持缓解超过5年。

　　某35岁患者确诊唾液腺NTRK3融合型癌症，经多次手术及化疗无效，肿瘤持续进展。改用拉罗替尼治疗4个月后，肿瘤缩小70%，12个月后完全缓解，后续维持治疗至今已6年，生活质量显著改善。治疗期间通过剂量优化（因严重头晕降至75毫克）和对症支持，患者顺利完成治疗。

　　拉罗替尼通过精准靶向NTRK融合，为携带罕见基因突变的患者提供了高效、耐受性良好的治疗选择。其突破性机制、跨瘤种适用性及显著疗效，显著改变了罕见突变肿瘤的治疗范式。随着更多医保覆盖和联合疗法的推进，拉罗替尼有望成为泛实体瘤精准治疗的重要基石，推动肿瘤治疗向个体化方向深入发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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