洛莫司汀抗癌作用独特。进入人体后,分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分。其一,氯乙胺部分解离出氯形成乙烯碳正离子,对DNA链发起攻击,造成链断裂,同时RNA及蛋白质也遭受烃化,这是抗癌的关键步骤。其二,氨甲酰基部分转化为异氰酸酯或氨甲酸,与蛋白质的赖氨酸末端氨基等反应,不仅影响蛋白质功能,还干扰DNA损伤后的修复,增强抗癌效果。此外,它与多数烷化剂无交叉耐药性,为联合用药提供了广阔空间。
凭借强脂溶性,
在实体肿瘤治疗方面,洛莫司汀联合用药方案广泛覆盖多种癌症。与氟尿嘧啶携手,共同对抗胃癌、直肠癌;与甲氨蝶呤、环磷酰胺配合,用于支气管肺癌治疗;还参与到恶性淋巴瘤、霍奇金病等的联合治疗中,为实体肿瘤患者带来希望。
洛莫司汀口服吸收迅速,代谢产物半衰期16-18小时,且存在肝肠循环,药效持久,但也带来迟发性骨髓抑制风险,一般用药后3-8周出现白细胞、血小板下降。大量临床试验证实其疗效,联合治疗可显著延长脑肿瘤患者生存期,缩小实体瘤体积,如胃癌联合治疗方案能提高缓解率,延长无进展生存期。
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