鲁比卡丁/卢比卡丁(LURBINECTEDIN)是破解铂类耐药困境的转录抑制新选择

　　小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的15%，虽对初始化疗敏感，但70%患者会在1年内复发，且复发后对铂类药物耐药，中位生存期仅4-5个月。过去，这类患者常陷入“化疗-耐药-无药可用”的绝境。卢比卡丁的出现，作为首个靶向RNA聚合酶II的抑制剂，为铂类耐药的SCLC患者打开了“转录层面”的精准治疗之门。

　　卢比卡丁的核心机制是抑制RNA聚合酶II的转录活性。肿瘤细胞的快速增殖依赖持续的基因转录，而RNA聚合酶II是这一过程的关键酶。鲁比卡丁通过与酶的催化亚基结合，阻断mRNA合成，导致肿瘤细胞无法完成蛋白质合成，最终凋亡。这种作用不依赖DNA损伤，而是直接干扰“转录-翻译”链条，对铂类耐药的肿瘤细胞同样有效。

　　适用人群为接受过至少两种化疗方案（含铂类）后进展的复发/难治性SCLC患者。临床推荐剂量为每3周静脉输注一次，每次3.2mg/m2，输注时间不少于60分钟。治疗期间需监测血常规（如中性粒细胞减少）和肝功能（偶见ALT升高），多数副作用可通过剂量调整或支持治疗缓解。

　　关键临床试验显示，鲁比卡丁单药治疗复发SCLC的客观缓解率（ORR）达35%，中位无进展生存期（PFS）3.5个月，总生存期（OS）8.6个月——对比传统二线化疗（如拓扑替康）的ORR 10%、PFS 2.3个月、OS 5.8个月，生存获益显著提升。与免疫检查点抑制剂联合使用时，ORR进一步提升至45%，PFS延长至4.8个月。

　　58岁的陈先生2020年确诊SCLC，初始化疗联合免疫治疗有效，但1年后复发，且对拓扑替康耐药。换用卢比卡丁后，第6周复查CT，肺部病灶缩小30%，肿瘤标志物NSE从25ng/mL降至12ng/mL；治疗4个月时，病灶稳定，能正常散步、陪家人。他说：“鲁比卡丁让我在铂类耐药后还能有药可用，生活质量没受太大影响。”

　　对复发难治性SCLC患者而言，鲁比卡丁意义在于“突破转录层面耐药”——它不依赖DNA损伤修复通路，直接抑制肿瘤细胞的“蛋白质工厂”，为铂类耐药群体提供了新的生存希望。这种“转录抑制”的创新机制，标志着SCLC二线治疗从“化疗主导”向“靶向转录”迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比卡丁(LURBINECTEDIN)作为小细胞肺癌二线治疗的新选择具有卓越的总缓解率

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