吉瑞替尼/适加坦(XOSPATA)为复发难治性急性髓系白血病患者提供新的生存契机

　　急性髓系白血病是一种进展迅速的恶性血液肿瘤，其中部分患者携带FLT3基因突变，这类突变往往与更高的复发风险和更差的预后密切相关。吉瑞替尼是一种高效、选择性的口服FLT3抑制剂，它的研发成功为这类难治性患者带来了重要的治疗转机。FLT3基因突变，特别是内部串联重复突变，会导致FLT3酪氨酸激酶受体发生结构性激活，从而持续传递细胞增殖和生存信号，促进白血病细胞的恶性增长。吉瑞替尼的作用机制在于能够强效且特异性地结合并抑制FLT3受体的活性，如同一把精准的分子钥匙切断异常的生长信号传导，诱导白血病细胞凋亡，同时相对sparing正常的造血干细胞，这种特性为其在临床应用中奠定了理论基础。

　　吉瑞替尼的适用人群非常明确，主要用于治疗经检测确认携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。值得注意的是，在使用吉瑞替尼前，必须通过可靠的检测方法（如PCR或二代测序）对骨髓或外周血样本进行FLT3突变状态的确认，这是确保治疗有效的关键前提。该药物的标准使用方法为每日一次口服80毫克，建议在每天大致相同的时间服用，可与食物同服或不与食物同服。对于可能出现不良反应的患者，医生可能会考虑调整剂量至40毫克。治疗通常需要持续进行，直至疾病出现进展或出现无法耐受的毒性反应。在治疗初期，患者需要住院或在密切医疗监护下进行，以便及时处理可能出现的分化综合征等严重不良反应。

　　关键临床试验数据充分证明了吉瑞替尼对于复发难治性FLT3突变急性髓系白血病的显著疗效。在一项重要的III期临床研究中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗显著改善了患者的总生存期，其中位总生存期达到9.3个月，而化疗组仅为5.6个月。吉瑞替尼治疗组的完全缓解率伴随部分血液学恢复率达到34.0%，远高于化疗组的15.3%。这意味着接受吉瑞替尼治疗的患者有更高几率达到深度缓解，为后续进行异基因造血干细胞移植创造了宝贵的机会。一个典型的临床案例是一位58岁的男性患者，在经历标准诱导化疗获得缓解后不久复发，基因检测确认存在FLT3-ITD突变。他对再诱导化疗反应不佳，遂转为使用吉瑞替尼治疗。治疗一个周期后，骨髓穿刺检查显示原始细胞比例显著下降，患者达到形态学无白血病状态。更重要的是，其治疗相关的副作用，如转氨酶升高和恶心，均为2级以下，经对症支持治疗后很快缓解，患者得以在病情控制良好的情况下，成功接受了异基因造血干细胞移植，获得了长期生存的机会。

　　与传统的挽救性化疗方案相比，吉瑞替尼的优势体现在其靶向性的作用机制和相对可管理的安全性谱。化疗通过无差别杀伤快速分裂的细胞起作用，对正常造血功能的抑制严重，感染和出血风险高。而吉瑞替尼则能更精准地作用于白血病细胞，骨髓抑制程度相对较轻，使得部分一般状况较差、无法耐受强烈化疗的老年或体弱患者也有了治疗选择。与其他FLT3抑制剂如米哚妥林相比，吉瑞替尼对FLT3激酶的选择性更高，抑制活性更强，尤其对常见的耐药突变D835也显示出抑制能力。当然，吉瑞替尼也有其需要特别关注的不良反应，如分化综合征、心电图QT间期延长和后部可逆性脑病综合征等，这要求临床医生具备丰富的管理经验。吉瑞替尼的出现，极大地改变了复发难治性FLT3突变急性髓系白血病的治疗格局，它不仅为患者提供了直接有效的靶向治疗选择，更重要的是，通过诱导深度缓解，成为连接异基因造血干细胞移植这一潜在根治性方法的桥梁，最终为改善这类高危患者的长期生存率做出了实质性贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 吉瑞替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/