阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是高效靶向KRAS G12C突变为特定肺癌和结直肠癌患者提供精准治疗

　　在肿瘤靶向治疗领域，KRAS基因突变长期以来被视为难以攻克的靶点，其中KRAS G12C突变在非小细胞肺癌和结直肠癌中较为常见。阿达格拉西布作为选择性KRAS G12C抑制剂，通过独特的共价结合机制实现了对这一传统"不可成药"靶点的有效抑制。KRAS G12C突变会导致GTP酶活性丧失，使KRAS蛋白持续处于激活状态，驱动肿瘤细胞增殖。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白上的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路传导。这种作用机制类似于将一把特制的锁插入异常激活的分子开关，强制关闭致癌信号，为携带这一特定突变的患者提供了精准的治疗选择。

　　阿达格拉西布适用于既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，以及在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的治疗后进展的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌患者。用药前必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤组织或血液中存在KRAS G12C突变。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日两次，每次600毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、肝酶升高、呕吐等，多数为轻度至中度，可通过支持治疗进行管理。

　　关键临床试验数据显示，在112例经治KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布治疗的确认客观缓解率达到43%，疾病控制率为80%。中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月。在结直肠癌患者中，客观缓解率为44%，疾病控制率为81%。值得注意的是，在基线存在脑转移的患者中，阿达格拉西布也显示出良好的颅内活性，颅内客观缓解率为42%。一个典型临床案例是一位58岁男性肺腺癌患者，既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展，基因检测发现KRAS G12C突变。开始阿达格拉西布治疗后六周，计算机断层扫描评估显示肺部原发灶缩小55%，纵隔淋巴结转移灶明显减小。治疗期间出现2级腹泻和1级恶心，通过对症处理后症状缓解，患者继续治疗并维持部分缓解状态达九个月。

　　与多西他赛等传统化疗相比，阿达格拉西布的优势在于其精准的靶向作用机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，副作用较大且疗效有限。而阿达格拉西布直接针对驱动基因突变，治疗有效率更高。与其他KRAS G12C抑制剂如索托拉西布相比，阿达格拉西布在非小细胞肺癌和结直肠癌中均显示出相当的疗效，但在不良反应谱上存在差异，为临床选择提供了更多可能性。需要特别关注的是，阿达格拉西布可能引起肝毒性和QT间期延长，治疗期间需定期监测肝功能和心电图。阿达格拉西布的成功研发标志着KRAS这一重要致癌靶点终于被攻克，为携带KRAS G12C突变的患者提供了有效的靶向治疗选择。随着检测技术的普及和精准医疗理念的深入，阿达格拉西布有望在更多KRAS G12C突变肿瘤的治疗中发挥作用，最终改善这类特定分子亚型患者的临床预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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