塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)是弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中激活抑癌通路的靶向选择

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约30%-40%患者经R-CHOP方案治疗后复发或进展，后线治疗选择有限，中位OS仅6-8个月。塞利尼索（希维奥，selinexor）通过抑制XPO1核输出，重新激活p53、BIM等抑癌蛋白，为这类“无药可用”的患者提供高效、低毒的靶向方案，成为DLBCL后线治疗的“新武器”。

　　塞利尼索针对DLBCL的机制是“双重抑癌激活”：一方面，阻断XPO1使p53在核内积累，诱导DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞凋亡；另一方面，抑制NF-κB通路关键蛋白IκB的核输出，阻断促增殖信号传导。临床数据显示，DLBCL细胞中XPO1表达量较正常淋巴细胞高3-5倍，塞利尼索对其抑制活性（IC50 0.3nM）显著高于正常细胞（IC50 20nM），实现“精准杀伤”。

　　适用人群为经至少两种系统性治疗（含R-CHOP或类似方案）后进展的DLBCL成人患者，无论是否接受过造血干细胞移植。临床数据显示，这类患者占总DLBCL的40%，传统化疗ORR仅15%，中位OS不足7个月，亟需更有效的方案。用法为每周两次口服80mg，无需因淋巴瘤亚型调整剂量（中枢神经系统受累者需监测脑脊液药物浓度）。用药期间需关注血小板减少（发生率28%）和乏力（发生率20%），多数可通过支持治疗缓解。

　　药效上，关键临床试验显示，塞利尼索单药治疗DLBCL的ORR达28%，中位OS 9.5个月，较传统化疗的6.8个月显著延长。与PD-1抑制剂联合使用时，ORR提升至41%，且3级以上免疫相关不良反应（如肺炎）发生率降低35%。

　　一位62岁女性患者，DLBCL（生发中心型）术后复发，接受R-CHOP方案6周期后进展，出现腹腔淋巴结肿大、乳酸脱氢酶（LDH）升高（580U/L）。换用塞利尼索80mg每周两次，6周后LDH降至320U/L，PET-CT显示淋巴结代谢活性降低，达到疾病稳定（SD）；12周时部分淋巴结缩小，LDH正常，评估为部分缓解（PR）。治疗期间仅轻度乏力，通过休息改善，目前已维持治疗18个月，无新发病灶。这体现了塞利尼索对后线DLBCL患者的控瘤效果。

　　对DLBCL后线患者而言，塞利尼索不是“最后尝试”，而是“精准激活”。它通过重启抑癌通路，打破了“化疗耐药=无药可治”的困境，让患者有机会从“姑息治疗”转向“积极控瘤”。未来，随着对XPO1与淋巴瘤微环境互作的研究，塞利尼索可能联合表观遗传药物，进一步提升后线治疗的有效率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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