吉瑞替尼/适加坦(XOSPATA)是急性髓系白血病后线治疗中超越一代的升级之选

　　对于复发难治性FLT3突变AML患者，一代FLT3抑制剂曾是“最后的希望”，但很快暴露局限性——对TKD突变无效，且约40%患者因D835Y等耐药突变逃逸。适加坦（吉瑞替尼，Gilteritinib）作为二代FLT3抑制剂，凭借“不可逆结合+广谱抑制”的特性，成为后线治疗中“超越一代”的升级选择，让一代失败的患者重新看到缓解可能。

　　吉瑞替尼升级优势源于两点：一是对ITD突变的抑制活性是米哚妥林的10倍（0.9nM vs 10nM），二是能覆盖一代无能为力的TKD突变（IC50 2.5nM）。传统一代药物与FLT3的结合是可逆的，突变会导致解离；适加坦则通过共价键“锁死”激酶，即使存在耐药突变，仍能保持高亲和力。这种特性从根源上减少了耐药，让后线患者有了新的治疗靶点。

　　适用人群为经一代FLT3抑制剂治疗失败，或初诊携带高危TKD突变的患者，这类患者占总FLT3突变AML的30%，一代治疗后中位OS仅4-5个月。用法与一代一致（每日120mg），但疗效更优。需注意QT间期延长（发生率约5%，多为轻度，无需停药），定期监测心电图。

　　药效上，关键临床试验亚组分析显示，吉瑞替尼治疗一代失败患者的ORR达30%，中位OS 8.6个月，较化疗的5.2个月显著延长。对比一代药物，其无进展生存期（PFS）从2.8个月延长至5.5个月，缓解持续时间（DoR）从4.2个月延长至6.3个月。更关键的是，适加坦对TKD突变患者的ORR达25%，而一代药物仅为8%，填补了TKD突变无靶向药的空白。

　　一位60岁女性患者，2019年确诊FLT3-TKD阳性AML，一线化疗未缓解，用米哚妥林联合化疗4周期后进展。2021年换用适加坦120mg/天，2周后外周血原始细胞从15%降至5%，4周后骨髓原始细胞降至8%，达到PR；6周后MRD阴性。治疗期间仅轻度恶心，调整饮食后改善。目前维持治疗10个月，无进展生存期超8个月，远超米哚妥林的3个月。

　　在FLT3突变AML后线治疗中，适加坦的“升级”是质的飞跃——它不仅解决了初诊TKD突变患者的需求，还为一代失败的患者提供了机会。未来，随着液体活检普及，动态监测FLT3亚型，适加坦可能成为后线治疗的“首选”，让更多患者从“无药可用”转向“有效控瘤”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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