结直肠癌中,约10%-15%患者携带BRAF V600E突变,这类肿瘤因同时激活MAPK和EGFR通路,对传统化疗(如FOLFOX)和抗EGFR单抗(如西妥昔单抗)反应极差,中位生存期仅6-8个月。恩可非尼的出现,为这部分“双重耐药”的患者提供了破局思路。其原理是通过抑制BRAF V600E激酶,阻断MAPK通路的异常激活;同时,与西妥昔单抗联用可协同抑制EGFR通路——西妥昔单抗阻断配体结合,
适用症状上,恩可非尼主要用于治疗BRAF V600E突变且RAS野生型的转移性结直肠癌,尤其适合经标准化疗(如FOLFIRI+西妥昔单抗)进展的患者。这类患者因肿瘤细胞通过双重通路激活逃逸治疗,传统方案失效,急需跨通路联合治疗。使用方法为恩可非尼口服每日两次(960mg/日),联合西妥昔单抗静脉输注(初始负荷剂量400mg/m2,后续250mg/m2每周一次),两种药物通过不同机制协同作用,简化了联合治疗的管理流程。
曾有一位62岁男性患者,转移性结直肠癌伴BRAF V600E突变,接受FOLFIRI+西妥昔单抗治疗后3个月进展,CEA从25ng/ml升至80ng/ml。换用恩可非尼联合西妥昔单抗方案,6周后CEA降至35ng/ml,CT显示肝转移灶缩小30%,腹痛症状缓解,至今维持治疗14个月,生活质量保持稳定。这一转变凸显了其在跨通路联合中的独特优势。
BRAF突变结直肠癌曾因“双重耐药”被称为“最难治亚型”,恩可非尼通过与西妥昔单抗的协同作用,打破了这一治疗困局。随着对其联合机制的深入探索,未来或能扩展至更多RAS突变亚型,为结直肠癌精准治疗提供新范式。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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