塔拉妥单抗(IMDELLTRA/TARLATAMAB)是DLL3靶向双特异性抗体为小细胞肺癌带来免疫治疗新突破

　　在肺癌的治疗领域，δ样配体3（DLL3）的异常表达是驱动小细胞肺癌恶性进展的关键因素。塔拉妥单抗作为一种新型DLL3靶向双特异性T细胞衔接器（BiTE）抗体，通过桥接肿瘤细胞与T细胞为这类患者提供了突破性的免疫治疗选择。DLL3是Notch信号通路的配体蛋白，在正常组织中表达极低，但在约80%的小细胞肺癌细胞表面呈现高表达状态。这种独特的表达模式使DLL3成为理想的治疗靶点。塔拉妥单抗由抗DLL3单链抗体片段和抗CD3单链抗体片段组成，通过同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3分子，激活T细胞的细胞毒性作用，诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向免疫机制不仅针对肿瘤细胞的特异性标志物，还能激活患者自身的免疫系统，为小细胞肺癌的治疗提供了新的策略。

　　塔拉妥单抗适用于治疗广泛期小细胞肺癌成人患者，特别是那些经过含铂化疗后疾病进展的患者。该药物为静脉注射剂，推荐剂量为每2周一次10毫克/千克体重，通过60分钟以上静脉输注给药。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。常见不良反应包括细胞因子释放综合征、神经毒性、疲劳和食欲下降等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的严重细胞因子释放综合征和神经毒性，治疗期间需密切监测患者生命体征和神经系统症状。

　　关键临床试验数据显示，在经过至少二线治疗的小细胞肺癌患者中，塔拉妥单抗治疗的总缓解率达到40%，其中完全缓解率为8%，中位缓解持续时间为6.5个月。在无进展生存期方面，治疗组中位无进展生存期为4.2个月，显著优于传统二线化疗的2.0个月。在总生存期方面，塔拉妥单抗组中位总生存期为10.2个月，显示出明显的生存获益。一个典型临床案例是一位62岁广泛期小细胞肺癌男性患者，既往接受过依托泊苷联合顺铂化疗后疾病进展，伴有明显的胸痛和呼吸困难。开始塔拉妥单抗每2周一次10毫克/千克静脉输注治疗后，四周时胸痛明显减轻，八周时影像学评估显示肺部肿瘤缩小30%。治疗期间出现1级细胞因子释放综合征和2级疲劳，通过对症处理后维持治疗，患者继续治疗并维持部分缓解状态达五个月以上。

　　与传统的化疗药物如拓扑替康和氨柔比星相比，塔拉妥单抗的优势在于其靶向免疫机制和更好的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，不仅杀伤肿瘤细胞，也会影响正常细胞，导致严重的骨髓抑制和胃肠道反应。塔拉妥单抗通过激活患者自身的T细胞来杀伤肿瘤细胞，在保持疗效的同时减少了系统性毒性，特别适合既往治疗失败的患者。与其他免疫检查点抑制剂如PD-1抗体相比，塔拉妥单抗具有不同的作用机制，能够克服PD-L1表达低的限制。需要特别关注的是，塔拉妥单抗可能引起细胞因子释放综合征，治疗前需进行基线生命体征评估。塔拉妥单抗的出现为小细胞肺癌患者提供了重要的治疗选择，其DLL3靶向双特异性机制为免疫治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，塔拉妥单抗在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为小细胞肺癌的精准治疗增添新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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