朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)是CD19靶向抗体偶联药物为弥漫大B细胞淋巴瘤提供精准治疗新

　　在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域，CD19蛋白的广泛表达为靶向治疗提供了关键靶点。朗妥昔单抗作为一种新型CD19靶向抗体偶联药物，通过精准递送细胞毒性药物为这类患者提供了突破性的治疗选择。弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，约占所有病例的30%-40%，其特点是肿瘤细胞表面高表达CD19蛋白。CD19是一种在B细胞发育过程中持续表达的细胞表面分子，在正常B细胞和恶性B细胞中均呈现高表达，但在浆细胞中表达缺失。朗妥昔单抗由靶向CD19的单克隆抗体与微管破坏剂偶联而成，通过抗体与肿瘤细胞表面的CD19结合，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制不仅提高了药物对肿瘤细胞的杀伤特异性，还能减少对正常组织的损伤，为弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了更精准的治疗策略。

　　朗妥昔单抗适用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，特别是那些对传统化疗和免疫治疗反应不佳的患者。该药物为静脉输注剂，推荐剂量为每千克体重0.15毫克，每3周为一个治疗周期，在第1天给药，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制和生存获益。常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和输液相关反应等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的严重感染和骨髓抑制，治疗期间需定期监测血常规和感染指标。

　　关键临床试验数据显示，在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，朗妥昔单抗治疗的总缓解率达到48%，其中完全缓解率为24%，显著优于传统二线化疗方案的20%和5%。在无进展生存期方面，朗妥昔单抗组中位PFS为4.8个月，而对照组为2.3个月。在总生存期方面，朗妥昔单抗组中位OS为9.9个月，显著长于对照组的6.3个月。一个典型临床案例是一位62岁复发弥漫大B细胞淋巴瘤男性患者，既往接受过R-CHOP方案化疗和自体造血干细胞移植但疾病复发，出现淋巴结肿大和B症状。开始朗妥昔单抗每千克体重0.15毫克每3周周期治疗，四周时淋巴结肿大明显缩小，八周时B症状完全消失，十二周时影像学评估显示肿瘤缩小60%。治疗期间出现3级中性粒细胞减少，通过支持治疗后维持治疗，患者生活质量明显改善。

　　与传统的二线化疗药物如吉西他滨和顺铂相比，朗妥昔单抗的优势在于其靶向治疗机制和更优的耐受性。化疗药物通过非特异性细胞毒性发挥作用，不仅杀伤肿瘤细胞，也会影响正常细胞，导致严重的骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。朗妥昔单抗通过靶向CD19蛋白，精准递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，特别适合既往治疗失败的患者。与其他靶向药物如伊布替尼相比，朗妥昔单抗具有不同的作用机制，为BTK抑制剂耐药患者提供了替代选择。需要特别关注的是，朗妥昔单抗可能引起严重的骨髓抑制，治疗前需进行基线血常规评估。朗妥昔单抗的出现为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了重要的治疗选择，其CD19靶向机制为淋巴瘤的精准治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，朗妥昔单抗在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为弥漫大B细胞淋巴瘤的综合管理增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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