达普司他(Duvroq/Daprodustat)为透析患者贫血管理提供口服用药的便利方案

　　终末期肾脏病患者的贫血管理是临床常规工作的重要组成部分，严重影响患者的生存质量和预后。长期以来，这类患者主要依赖定期注射促红细胞生成素刺激剂来维持血红蛋白水平。达普司他作为首个获批用于透析患者的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过一种内源性调节机制纠正贫血，将患者从频繁的注射治疗中解放出来，为贫血管理策略增添了重要的新维度。

　　达普司他的药理作用基于对人体生理性促红细胞生成过程的精细调控。在分子水平上，它通过抑制脯氨酰羟化酶，使低氧诱导因子得以稳定积累。低氧诱导因子作为细胞应对低氧环境的核心调节因子，能够启动一系列基因表达，其中包括促进内源性促红细胞生成素的合成与分泌，同时上调肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放相关蛋白的表达，并促进骨髓红系祖细胞的增殖与分化。这种多通路协同作用，模拟了机体在缺氧状态下自然增强造血功能的生理过程，为纠正肾性贫血提供了更全面的解决方案。

　　基于充分的临床证据，达普司他被批准用于治疗慢性肾病透析成年患者的贫血。这意味着无论是血液透析还是腹膜透析患者，只要存在与慢性肾病相关的贫血，都可以考虑使用达普司他作为促红细胞生成素刺激剂的替代选择。启动治疗前，应确保患者的铁储备充足，通常要求转铁蛋白饱和度不低于百分之二十和血清铁蛋白不低于100微克每升。

　　该药为口服制剂，推荐每日服用一次，起始剂量根据体重划分：体重低于45公斤者每次20毫克，45至91公斤者每次30毫克，超过91公斤者每次40毫克。剂量调整应基于血红蛋白反应，目标维持在100至120克每升。常见的不良事件包括高血压、高钾血症以及动静脉瘘血栓形成风险可能增加，这与疾病状态和治疗目标相关，需要常规监测。

　　验证其疗效与安全性的关键研究结果显示，在透析人群中，达普司他在维持血红蛋白水平在目标范围方面不劣于促红细胞生成素刺激剂。治疗24周后，达普司他组患者的平均血红蛋白水平稳定在105至115克每升的目标区间内。在心血管安全性这一关键终点上，达普司他组的主要不良心血管事件（包括死亡、心肌梗死、卒中或因心力衰竭住院）发生率与促红细胞生成素刺激剂组相比，达到了非劣效性标准，风险比接近1，表明其长期心血管安全性特征与标准治疗相当。

　　与需要每周或每两周注射一次的促红细胞生成素刺激剂相比，达普司他最显著的优势在于口服给药的便捷性。这不仅减少了医疗接触频率，降低了注射相关的不适和潜在感染风险，也给予了患者更大的生活自主权。在作用范围上，促红细胞生成素刺激剂主要作用于红系造血，而达普司他通过低氧诱导因子调节的基因范围更广，可能对铁代谢的改善更有优势。与其他低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂相比，达普司他拥有在透析患者中完成的严格心血管安全性试验数据，为其在此人群中的应用提供了扎实证据。

　　临床实践中，一位62岁维持性血液透析的男性患者，因慢性肾小球肾炎透析五年，长期使用阿法依泊汀皮下注射，血红蛋白维持在100克每升左右。患者独居，每次注射需前往诊所，极为不便。经评估后转为达普司他口服治疗，剂量为每日一次30毫克。转为口服治疗后，患者血红蛋白水平稳定在108克每升，避免了频繁往返诊所的奔波。治疗期间定期监测显示血压和血钾控制良好。患者表示口服治疗显著提升了生活便利性和幸福感。此案例说明达普司他能有效满足透析患者对简化治疗方案的迫切需求。

　　总之，达普司他的上市为慢性肾病透析患者的贫血管理带来了范式转变。其口服给药方式极大提升了治疗便利性，而其通过稳定低氧诱导因子多途径调控造血的作用机制，为纠正贫血提供了生理性的新思路。在严格的监测下，达普司他成为透析患者贫血标准治疗的一个有效且便捷的替代方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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