胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤,因早期无明显症状,约70%患者确诊时已处于中晚期,失去手术根治机会。过去,晚期胆管癌的治疗主要依赖化疗,常用方案的有效率仅15%-20%,中位生存期不足1年,且化疗带来的骨髓抑制、恶心呕吐等副作用,让患者苦不堪言。直到
FGFR2是体内调控细胞生长的“信号员”,正常情况下通过结合配体传递“适度增殖”的指令。但当它发生融合或重排突变时,就像“信号开关”失灵,无需外界刺激就持续激活下游致癌通路,让癌细胞陷入“疯狂生长”的循环。福巴替尼的核心作用,就是精准“校准”这个失灵的信号:通过与FGFR2的ATP结合口袋紧密结合,抑制其酪氨酸激酶活性,阻断RAS-MAPK、PI3K-AKT等致癌信号的传递,从而抑制癌细胞增殖、诱导凋亡。这种机制不依赖化疗的“细胞毒性”,而是直接针对癌细胞的“信号故障”,对正常细胞的影响更小。
关键临床试验显示,
一位50岁男性胆管癌患者的案例很有代表性:术后1年复发,转移至肝脏,化疗3疗程后肿瘤进展,基因检测显示FGFR2-TACC3融合。开始福巴替尼治疗后,2个月复查显示肝脏病灶缩小30%,肿瘤标志物CA19-9从200ng/ml降至80ng/ml。期间仅出现轻度高磷血症,调整饮食后缓解。目前治疗已8个月,他能正常上班、陪家人吃饭,生活质量明显提升。
对FGFR2变异的胆管癌患者而言,
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