塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)是为多发性骨髓瘤等血液肿瘤阻断核输出通路的创新抑制剂

　　血液肿瘤的“难治”，常源于癌细胞对传统治疗（化疗、靶向药）的适应性——它们像狡猾的“逃犯”，总能找到躲避免疫攻击或药物杀伤的方法。多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是其中的典型，约30%-50%患者会发展为复发难治性（R/R），传统方案疗效有限，生存期短。塞利尼索的出现，像一把“细胞快递拦截器”，通过抑制核输出蛋白XPO1，让癌细胞的“逃生通道”失效，为这类患者重新点燃希望。

　　XPO1是细胞内负责将蛋白质“运出细胞核”的关键载体，正常情况下，它会将致癌蛋白或异常转录因子送出核外降解，维持细胞稳态。但癌细胞会“劫持”XPO1：一方面将抑癌蛋白（如p53、IκB）运出核外，使其失去抑制癌细胞增殖的功能；另一方面将致癌蛋白（如MYC、BCL-2）滞留核内，加速肿瘤生长。塞利尼索作为XPO1的选择性抑制剂，通过与XPO1的半胱氨酸残基共价结合，阻断其核输出功能。这相当于“封锁了癌细胞的快递系统”——抑癌蛋白留在核内发挥抑癌作用，致癌蛋白无法积累，最终导致癌细胞凋亡。这种机制不依赖癌细胞的表面受体，对化疗耐药或多药耐药的肿瘤同样有效。

　　塞利尼索主要适用于复发难治性多发性骨髓瘤（既往接受过≥4线治疗）和复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（既往接受过≥2线治疗）。治疗前需通过病理和分子检测确认肿瘤类型，确保符合适应症。使用时为口服片剂，每周第1、3天各口服80mg（多发性骨髓瘤）或每周第1、3、5天各口服60mg（淋巴瘤），空腹或随餐均可。药物吸收后广泛分布于骨髓和淋巴结，持续抑制XPO1，患者无需频繁住院，对老年或合并基础病的患者友好。

　　关键临床试验显示，塞利尼索单药治疗复发难治性多发性骨髓瘤，客观缓解率（ORR）达25%，其中部分患者达到非常好的部分缓解（VGPR）；中位无进展生存期（PFS）3.7个月，较传统挽救化疗（如环磷酰胺单药）的2.1个月显著延长。对比免疫调节剂（来那度胺）或蛋白酶体抑制剂（硼替佐米），塞利尼索对多药耐药患者的有效率更高（18%vs 5%-8%）。一位58岁男性多发性骨髓瘤患者，确诊后接受过硼替佐米、来那度胺、自体干细胞移植，1年后复发，化疗无效。换用塞利尼索后，2个月复查显示骨髓浆细胞比例从45%降至15%，血清M蛋白下降60%，疼痛缓解，能正常行走。

　　对复发难治性血液肿瘤患者而言，塞利尼索是“阻断逃逸”的关键武器。它通过干扰癌细胞的蛋白质转运，打破其耐药机制，为传统治疗失败的患者提供了新的生存机会。随着对XPO1在肿瘤中作用的深入研究，这款药有望扩展至更多血液肿瘤类型，成为联合治疗的重要拼图。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望

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