普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)在难治性肺癌靶向治疗中展现新机遇

　　肺癌的精准医疗不断发展，普拉替尼作为高选择性RET抑制剂，为RET融合阳性这一特定亚群提供了有效的靶向治疗。其分子结构经过优化，对RET激酶具有高度亲和力，解离常数达到0.3纳摩尔，而对VEGFR2的亲和力低100倍以上，这种选择性是其疗效和安全性的基础。RET融合导致激酶二聚化并发生自体磷酸化，进而持续激活下游RAS-MAPK和PI3K-AKT等信号通路。普拉替尼通过竞争性抑制ATP结合，阻断这些异常信号的传导。值得注意的是，普拉替尼能够有效穿透血脑屏障，在脑组织中达到治疗浓度，这对伴有脑转移的患者具有重要意义。

　　普拉替尼适用于经检测确认存在RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。推荐起始剂量为400毫克每日一次空腹口服，应整粒吞服。对于轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中重度肝功能损害患者应谨慎使用。治疗期间需要密切监测血压、肝功能电解质，建议治疗前3个月每月进行一次胸部影像学评估。患者教育非常重要，应了解可能的不良反应及应对措施，特别是间质性肺病的早期识别。

　　临床研究结果证实了其显著疗效。在纳入233例RET融合阳性非小细胞肺癌患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率为65%，研究者评估的客观缓解率为72%。中位缓解持续时间为14.5个月，中位无进展生存期为16.4个月。在伴有可测量脑转移灶的患者亚组中，颅内客观缓解率为56%，显示出良好的中枢神经系统活性。与化疗相比，普拉替尼将疾病进展风险降低了68%，死亡风险降低了49%。这些数据支持普拉替尼作为RET融合阳性非小细胞肺癌的标准治疗选择。与多靶点RET抑制剂相比，普拉替尼的选择性更高，不良反应谱有所不同，可能更适合长期治疗。

　　一位49岁女性患者的治疗经历展示了其效果。患者确诊为RET融合阳性肺腺癌，伴脑转移。一线使用普拉替尼治疗后，起始剂量每日400毫克。治疗1个月后头痛症状减轻。2个月后的头颅MRI显示脑转移灶缩小30%，肺部原发灶缩小25%。治疗期间出现1级便秘和水肿，未影响日常生活。患者持续治疗13个月，颅内病灶保持稳定。这个案例表明普拉替尼对脑转移患者也有一定疗效。需要特别关注的不良反应包括间质性肺病、肝毒性、QT间期延长等，治疗期间应定期进行胸部影像学、肝功能检查和心电图监测。总体而言，普拉替尼通过其高选择性的抑制作用，为RET融合阳性非小细胞肺癌患者提供了有效的靶向治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 普拉替尼 https://www.kangbixing.com/drug/plxtn/