阿培利司/阿培利斯(PIQRAY)是抑制PI3K信号通路的口服靶向药物

　　PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制，阿培利司通过精准抑制PI3Kα亚基，为PIK3CA突变患者提供靶向治疗。其作用机制具有高度特异性，主要抑制PI3Kα亚型，对PI3Kβ和PI3Kδ的抑制活性较低。PIK3CA突变导致p110α催化亚基的激酶活性增强，使PIP2向PIP3的转化增加，进而异常激活下游AKT和mTOR信号。阿培利司通过选择性抑制突变型p110α，逆转内分泌治疗耐药。与氟维司群联合使用时，氟维司群通过降解雌激素受体抑制激素通路，阿培利司则阻断PI3K通路，这种双重抑制策略可产生协同作用。

　　阿培利司联合氟维司群用于PIK3CA突变、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者。标准剂量为阿培利司每日300毫克口服，联合氟维司群每28天一次500毫克肌肉注射。治疗前应评估患者的血糖水平，对于糖尿病患者需优化降糖方案。治疗期间需要定期监测空腹血糖、肝功能电解质，建议治疗前2个月每2周检测一次血糖，之后每月检测一次。良好的用药管理和不良反应监测对保证治疗连续性至关重要。

　　研究数据表明阿培利司在PIK3CA突变患者中具有显著疗效。在关键临床试验中，联合治疗组的中位无进展生存期为11.0个月，显著优于单用氟维司群组的5.7个月。客观缓解率在联合组为35%，疾病控制率为70%。在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者亚组中，联合方案仍显示出优势，中位无进展生存期为7.3个月，而单药组为3.7个月。与化疗相比，阿培利司联合方案在保持疗效的同时，毒性谱不同，可能更好地维持患者的生活质量。这些数据支持阿培利司作为PIK3CA突变乳腺癌的标准治疗选择。

　　一位48岁女性患者的治疗过程体现了其临床价值。患者确诊为PIK3CA突变晚期乳腺癌，既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展。开始阿培利司联合氟维司群治疗后，起始剂量每日300毫克。治疗1个月后肿瘤标志物CA15-3下降40%。治疗2个月后CT评估显示肺转移灶缩小25%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现3级皮疹，经暂停阿培利司并外用糖皮质激素后缓解，后续以降低的剂量继续治疗。患者持续治疗9个月，病情稳定。这个案例说明阿培利司对CDK4/6抑制剂耐药患者仍可能有效。安全性方面需特别关注，阿培利司可能引起严重皮疹，发生率为20%，多出现在治疗初期，需要早期干预和管理。其他常见不良反应包括腹泻、恶心、食欲下降等，多数为轻度至中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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