瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)为KMT2A重排白血病患者提供靶向治疗新选择

　　在急性白血病的治疗领域，KMT2A基因重排是预后不良的重要因素，瑞维美尼的出现为这部分患者提供了新的治疗希望。作为一种新型的menin抑制剂，瑞维美尼通过特异性阻断menin-KMT2A蛋白相互作用发挥作用。KMT2A基因重排见于约5%至10%的急性髓系白血病患者，在婴儿急性白血病中发生率高达70%，这种重排导致KMT2A蛋白与menin形成异常复合物，进而异常激活HOX基因等下游靶点，阻断造血细胞正常分化。瑞维美尼能够高选择性结合menin蛋白，破坏其与KMT2A重排蛋白的结合，逆转白血病相关的基因表达异常，诱导白血病细胞分化和凋亡。与传统的化疗药物不同，瑞维美尼针对特定的分子异常，这种精准靶向治疗为耐药或难治性白血病患者提供了新的治疗途径。

　　瑞维美尼适用于治疗携带KMT2A重排的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。推荐剂量为每日两次口服150毫克，间隔约12小时，需整粒吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或进行造血干细胞移植。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。剂量调整可依次降至每日两次100毫克或50毫克。治疗前必须通过可靠的检测方法确认KMT2A重排状态，这是确保治疗效果的关键。

　　关键临床试验数据显示，在56例重度经治的KMT2A重排急性髓系白血病患者中，瑞维美尼治疗的完全缓解率或完全缓解伴部分血液学恢复的比率为30%，总体缓解率达到38%。中位缓解持续时间为6.2个月，在获得缓解的患者中，有60%的患者微小残留病变转为阴性。这些数据对于既往多次治疗失败的患者而言具有重要意义。与挽救性化疗相比，瑞维美尼在客观缓解率方面显示出优势，在此类患者中，化疗的完全缓解率通常仅为20%左右。瑞维美尼为KMT2A重排急性髓系白血病患者提供了除化疗外的重要靶向治疗选择。

　　一位47岁女性急性髓系白血病患者的治疗经历可以说明瑞维美尼的临床应用价值。该患者确诊为KMT2A重排急性髓系白血病，经历诱导化疗和巩固化疗后复发。开始瑞维美尼治疗后，每日两次口服150毫克。治疗4周后骨髓穿刺检查显示原始细胞比例从治疗前的45%降至8%，达到形态学无白血病状态。治疗期间患者出现分化综合征，表现为发热、呼吸困难，经地塞米松治疗后缓解。获得缓解后，患者成功接受了异基因造血干细胞移植。这个案例表明，瑞维美尼可为携带KMT2A重排的白血病患者提供桥接移植的机会。需要注意的是，瑞维美尼可能引起分化综合征、QT间期延长等不良反应，治疗期间需要密切监测相关指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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