瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)在白血病治疗中展现新的作用机制

　　白血病治疗的挑战在于肿瘤细胞的异质性和耐药性，瑞维美尼通过靶向表观遗传调控机制为难治患者带来希望。其独特的作用位点在于menin-KMT2A蛋白相互作用界面，这一界面在KMT2A重排白血病的发生中起决定性作用。KMT2A重排会产生致癌融合蛋白，通过menin依赖的方式维持白血病干细胞的自我更新能力。瑞维美尼通过小分子抑制menin-KMT2A相互作用，特异性靶向白血病干细胞，这可能有助于防止疾病复发。同时，在NPM1突变白血病中，突变型NPM1的胞质定位异常也会通过menin依赖的机制驱动白血病发生。

　　瑞维美尼用于治疗经检测确认存在KMT2A重排的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。标准剂量为150毫克每日两次口服，应持续用药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或进行造血干细胞移植。对于轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量，但重度肝功能损害患者应谨慎使用。治疗期间需要定期监测血常规、生化指标和心电图，以及时发现和管理不良反应。患者教育非常重要，应了解可能的不良反应及应对措施。

　　早期临床试验数据表明，在既往接受过中位3线治疗的重度经治患者中，瑞维美尼单药治疗的复合完全缓解率（完全缓解+完全缓解伴部分血液学恢复）为30%，其中18%达到完全缓解。在获得缓解的患者中，68%实现了微小残留病阴性。中位缓解持续时间为8.5个月，中位总生存期为9.5个月。这些数据表明，瑞维美尼能为部分传统治疗无效的患者提供有临床意义的缓解机会。与其他靶向药物相比，瑞维美尼的作用机制独特，与Bcl-2抑制剂或FLT3抑制剂等无交叉耐药性，为多重耐药的患者提供了新的治疗选择。

　　一位55岁男性患者的治疗经历展示了其临床应用。该患者为KMT2A重排急性髓系白血病，对更昔洛韦耐药的巨细胞病毒株无效，骨髓原始细胞持续高于40%。使用瑞维美尼治疗后，起始剂量每日两次150毫克。用药1周后外周血原始细胞开始下降，治疗4周后骨髓检查显示原始细胞降至3%以下。治疗期间出现3级恶心和呕吐，经对症支持治疗后控制。获得缓解后，患者成功进行异基因造血干细胞移植，无病生存已超过8个月。这个案例说明瑞维美尼即使在极度难治的患者中仍能诱导缓解。需要特别关注的是，瑞维美尼可能引起分化综合征，发生率约为10%，如出现发热、呼吸困难、肺浸润等症状需立即就医。其他潜在严重不良反应包括QT间期延长、肿瘤溶解综合征等，治疗初期需要充足水化和密切监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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