塞尔帕替尼/睿妥(RETEVMO)在难治性肿瘤靶向治疗中展现新机遇

　　RET基因变异虽然总体发生率不高，但在特定肿瘤类型中具有重要意义，塞尔帕替尼的研发成功为这部分患者提供了有效的靶向治疗。其分子结构经过优化设计，对RET激酶具有高度亲和力，解离常数达到0.7纳摩尔。与多靶点抑制剂相比，塞尔帕替尼对RET的选择性更高，脱靶效应更少，可能带来更好的安全性。塞尔帕替尼不仅能抑制RET激酶活性，还可诱导RET蛋白降解，这种双重作用机制可能增强其抗肿瘤效果。临床前研究显示，塞尔帕替尼在RET融合阳性肿瘤异种移植模型中可导致肿瘤显著缩小甚至完全消退。

　　塞尔帕替尼用于治疗经检测确认存在RET基因融合的晚期非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌以及RET融合的甲状腺癌。成人推荐剂量为160毫克每日两次口服，12岁及以上青少年患者根据体表面积计算剂量。对于轻度肾功能损害患者无需调整剂量，但中重度肾功能损害患者应谨慎使用。治疗期间需要密切监测QT间期、肝功能电解质，建议治疗前6个月每2周检测一次电解质，之后每月检测一次。患者教育非常重要，应了解可能的不良反应及应对措施。

　　临床研究结果证实了其卓越疗效。在纳入144例RET融合阳性非小细胞肺癌患者的汇总分析中，独立评审委员会评估的客观缓解率为64%，研究者评估的客观缓解率为67%。中位至缓解时间较快，为1.8个月，中位缓解持续时间为17.5个月。在55例RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率为69%，中位缓解持续时间为22.0个月。与化疗相比，塞尔帕替尼在客观缓解率和无进展生存期方面均显示出显著优势。这些数据为RET变异肿瘤患者提供了重要的治疗选择。与免疫治疗相比，塞尔帕替尼起效更快，适合需要快速控制病情的患者。

　　一位52岁男性患者的治疗经历展示了其效果。患者确诊为CCDC6-RET融合阳性晚期肺腺癌，伴脑转移。一线使用塞尔帕替尼治疗后，起始剂量每日两次160毫克。治疗1个月后头痛症状减轻，2个月后的头颅MRI显示脑转移灶缩小30%。治疗期间出现QTc间期延长至480毫秒，经暂停用药和电解质调整后恢复，后续以降低的剂量继续治疗。患者持续治疗14个月，颅内病灶稳定。这个案例表明塞尔帕替尼对脑转移患者也有一定疗效。需要特别关注的不良反应包括肝毒性、心律失常等，治疗期间应定期进行心电图和肝功能监测。总体而言，塞尔帕替尼通过其高选择性的抑制作用，为RET变异肿瘤患者提供了有效的靶向治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 塞尔帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/srptn/